CD30靶向药Adcetris斩获第3个BTD用于淋巴瘤一线治疗

[ 人气:100 | 日期: 2022-04-22 | 返回 | 打印 ]

Adcetris(brentuximab vedotin)是一种抗体偶联药物(ADC)，它由西雅图遗传学公司研制而来，近日被美国FDA授予了突破性药物资格(BTD)，Adcetris联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松)一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。这次FDA的授予是Adcetris获得的第三个BTD。

PTCL是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一个亚型，也是一种罕见且发展迅速的淋巴瘤。PTCL最常见的类型是间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)，同时还有一些其他罕见的类型。PTCL患者通常采用联合化疗进行治疗，但是对于一线治疗失败后的患者在治疗选择上是很有限的。

Adcetris是由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂(单甲基auristatin E，MMAE)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤(HL)及系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

一项III期的临床研究ECHELON-2是在PTCL患者中开展的最大规模的研究，此次第三个BTD被通过也是基于该研究的数据。ECHELON-2的受试者都是先前未接受治疗的CD30阳性PTCL患者，研究的主要目的是Adcetris联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松)用于一线治疗与目前PTCL的一线标准疗法CHOP相比在疗效和安全性上有何差异。

从研究结果上看到，Adcetris+CHP方案与CHOP方案相比，在无进展生存期(PFS)和关键次要终点总生存期(OS)上实现了统计学意义的显著改善[(IRF:HR=0.71，p=0.0110)和(HR=0.66，p=0.0244)]。Adcetris+CHP方案表现出了以下明显的优势：sALCL患者中的PFS，完全缓解率(CRR)，客观缓解率(ORR)。

PTCL是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，ECHELON-2研究的突破性成果充分的表明了与CHOP相比，用于CD30阳性PTCL一线治疗的Adcetris联合CHP方案显著改善了疗效。

Adcetris斩获了第三个BTD后，西雅图遗传学公司将积极把Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，从而该药物会重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。