肺癌是全球最主要的癌症死因之一,因肺癌而去世的患者是所有癌症中最多的。据有关数据显示,肺癌患者中约有85%的病例是非小细胞肺癌,而非小细胞肺癌患者中又大约3%-5%的呈现ALK阳性。ALK +非小细胞肺癌是一种严重威胁生命的疾病,全球每年大约有4万人受其影响。患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合,生成ALK融合蛋白。这一突变会导致肿瘤生长。目前这一部分患者对新的有效治疗方案的需求仍未得到满足。
作为一线治疗ALK的药物Crizotinib在ALK阳性的NSCLC治疗初期往往显示出很好的疗效,但大部分患者会在1年内出现耐药和疾病进展(中枢神经系统的复发进展较为常见)。之后,ALK的强效抑制剂Alunbrig出现了。
Alunbrig(brigatinib)是由武田(Takeda)集团的子公司ARIAD Pharmaceuticals研发的药物,它用于治疗罹患间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌,且在crizotinib治疗后病情出现进展或不耐受的患者。
Alunbrig的问世给了全球3%-5%有ALK突变的非小细胞肺癌患者带来了全新的治疗希望,它作为一种酪氨酸激酶抑制剂( TKI ),旨在靶向和抑制非小细胞肺癌中的ALK突变。它能抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中,brigatinib都彰显了良好的抑制效果。
在一项中期临床试验中证实了Brigatinib对肺癌患者的治疗效果。该研究招募了222名晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者,这些患者都曾接受过crizotinib的治疗,但病情都出现了进展。试验数据显示,克唑替尼难治的ALK+非小细胞肺癌患者接受Brigatinib推荐剂量方案的结果: 独立评审委员会(IRC)评价的经证实的客观缓解率(ORR)为53%,中位无进展生存期(PFS)为15.6个月;基线脑转移可测量的患者中,IRC评价的经证实的颅内ORR为67%;基线有任何脑转移的患者中,IRC评价的中位颅内PFS为12.8个月。
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