多发性骨髓瘤新疗法Daratumumab可明显抑制癌症进展

[ 人气:91 | 日期: 2022-04-22 | 返回 | 打印 ]

多发性骨髓瘤（MM）属于非常难以根治的血液疾病，它是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。在治疗上除了手术治疗、放化疗、骨髓移植等方法外，还可以采用一些标靶药物药物以及免疫调节药物。

Daratumumab是首个用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体物，先后被批准用于多种类型的多发性骨髓瘤。它最早在2015年11月获得了美国FDA的批准用于单药四线治疗接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂治疗的复发多发性骨髓瘤（MM）患者；随后在2016年11月再次被FDA批准联合地塞米松、来那度胺或硼替佐米二线治疗MM；2017年6月又被批准联合地塞米松和泊马度胺作为三线药物治疗MM。

Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），通过结合CD38，抑制表达CD38的肿瘤细胞生长，CD38是在造血细胞表面上表达的跨膜糖蛋白（48kDa）。这一过程包括了直接通过Fc介导的交联诱导凋亡，以及通过补体依赖性细胞毒性（CDC）免疫介导肿瘤细胞裂解，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。

根据3期临床试验ALCYONE（MMY3007）的数据得知，706名新诊断且无法进行ASCT的多发性骨髓瘤患者被随机分配，接受Daratumumab联合疗法或VMP单独疗法。结果显示，与单用VMP相比，Daratumumab联合疗法可减少50％的疾病进展或死亡风险（HR 0.50; 95％CI 0.38-0.65; P<0.001）。单独VMP组的中位PFS为18.1个月，而联合疗法组的中位PFS尚未达到。与单独使用VMP相比，Daratumumab联合疗法也显著改善了总体缓解率（91％对74％）。此外，严格完全缓解率（18％对7％）、完全缓解率（43％对24％）、部分反应率（71％对50％）和微小残留病灶（MRD）阴性率（22％对6％）均显示出明显改善。