拜耳公司于4月10日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已全面批准其首创NTRK抑制剂Vitrakvi(larotrectinib，拉罗替尼)，用于治疗患有NTRK基因融合阳性实体瘤的成人和儿童患者。该疗法目前适用于转移性肿瘤、难以手术切除的肿瘤或既往治疗后病情进展且尚无令人满意的替代疗法的患者。FDA最初于2018年11月基于有利的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据加速批准该适应症。
larotrectinib主要针对NTRK基因融合的癌症细胞。它通过抑制与NTRK基因相关的酪氨酸激酶，从而阻止癌细胞的生长和扩散。2022年4月13日，拉罗替尼在中国获批上市，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因的实体瘤成人和儿童患者。
此次FDA的监管决定得到了三项单臂研究的数据支持：分别是第1阶段LOXO-TRK-14001(NCT02122913)、第1/2阶段SCOUT(NCT02637687)和第2阶段NAVIGATE(NCT02576431)试验。该分析纳入了携带NTRK基因融合的不可切除或转移性实体瘤的儿童和成人患者(n=339)。所有患者均需在接受全身治疗（如可行）后病情进展，或因局部晚期疾病需要手术治疗且并发症严重。主要疗效指标为总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，由盲法独立审查委员会(BIRC)根据RECIST v1.1标准确定。 在三项试验中，444名患者进行了安全性评估。
三项试验的汇总结果显示，客观缓解率(ORR)为60%，其中完全缓解(CR)率为24%，部分缓解率为36%，中位持续有效时间为43.3个月。在达到CR的患者中，5%被归类为病理学完全缓解，定义为无存活肿瘤细胞、手术切缘阴性，且无其他疾病证据。
安全性方面，至少20%的患者常见报告的不良事件(AE)包括贫血、低白蛋白血症、肌肉骨骼疼痛、碱性磷酸酶升高；白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、低钙血症、疲劳、呕吐、咳嗽、便秘、发热、腹泻、恶心、腹痛、头晕和皮疹。严重不良事件包括中枢神经系统(CNS)问题、骨折和肝脏问题。40.3%的患者报告了认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍等中枢神经系统问题，其中3.8%的患者出现3级或4级严重程度的症状。
此外，在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提交了拉罗替尼3项研究的长期疗效和安全性数据。汇总分析纳入了三项单组临床试验中接受治疗的18岁以上患有非原发性中枢神经系统NTRK融合阳性实体瘤的患者。大多数患者接受拉罗替尼治疗，剂量为100毫克，每日两次。分析中最常见的肿瘤类型包括肺癌(15%)、软组织肉瘤(15%)、甲状腺癌(14%)、唾液腺癌(13%)和结肠癌(12%)。
结果显示，NTRK基因融合阳性实体瘤(n=180)的疗效可评估患者的ORR达到57%(95% CI，50%-65%)。在中位数为32.3个月的随访中，中位数的风险比为43.3个月(95%CI，29.2-不可评估[NE])。24个月和48个月的DOR率分别为66%和48%。
在中位数为28.5个月的随访中，患者的中位无进展生存期(PFS)为24.6个月(95% CI，11.3-35.5)。24个月和48个月的PFS率分别为51%和39%。在33.8个月的中位随访中，中位总生存期(OS)为48.7个月(95% CI，38.5-NE)。24个月和48个月的总生存率分别为69%和51%。
参考来源：
U.S. FDA Grants Full Approval of VITRAKVI® (larotrectinib) for Adult and Pediatric Patients with NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors. Businesswire. April 10, 2025. Accessed April 10, 2025.
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