2024年4月2日，诺华制药公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准其选择性内皮素A受体拮抗剂Vanrafia(atrasentan，阿曲生坦)，用于降低有快速疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿水平。这通常被定义为尿蛋白/肌酐比(UPCR) ≥1.5g/g。
这是首个也是唯一一个用于降低原发性IgA肾病(IgAN)蛋白尿的选择性内皮素A受体拮抗剂。
其加速批准的依据正是基于ALIGN研究的预设中期分析。新闻稿中表示，atrasentan是否能延缓IgAN患者肾功能的衰退尚未确定，其能否继续获批可能取决于ALIGN研究的临床获益验证，通过第136周时估计肾小球滤过率(eGFR)的下降来评估atrasentan是否能减缓疾病的进展。eGFR数据预计将于2026年公布。
IgAN是一种进行性的罕见肾脏疾病，免疫系统攻击肾脏，经常导致肾小球炎症和蛋白尿。这是最常见的自身免疫性肾病之一，高达50%的持续蛋白尿IgAN患者在诊断后10至20年内发展为肾衰竭，通常需要维持性透析和/或肾移植，并且对治疗的反应可能不同。
Vanrafia是一种每日一次的非甾体类口服治疗药物，可以无缝地添加到IgAN的支持性治疗中（包括肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂，可与或不与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂一起使用）；并作为一种基础疗法，不需要REMS(风险评估缓解策略)计划。
ALIGN研究(NCT04573478)是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，比较了Vanrafia与安慰剂对有肾功能逐渐丧失风险的IgAN患者的疗效和安全性。试验总共有340名经活检证实患有IgAN且基线总蛋白尿≥1g/天的患者，尽管接受了优化的RAS抑制剂治疗，但他们被随机分配接受每日一次口服Vanrafia(0.75mg)或安慰剂，持续约132周。患者继续接受最大耐受剂量且稳定剂量的RAS抑制剂作为支持治疗（除非他们无法耐受RAS抑制剂治疗）。另外还招募了64名接受SGLT2抑制剂至少12周治疗的患者。
中期分析的主要疗效终点是蛋白尿（肾脏损伤的标志物）的变化，以24小时UPCR从基线到36周为衡量标准。次要和探索性目标包括评估肾功能从基线到136周的变化（以eGFR为衡量标准），以及安全性和耐受性。
在正在进行的III期ALIGN研究中，与安慰剂相比，接受Vanrafia与RAS抑制剂联合治疗的患者实现了临床意义和统计学意义的蛋白尿减少36.1%(P<0.0001)，且效果最早在第6周就已显现，并持续到第36周。
在主要研究队列中，Vanrafia对UPCR的影响在各个亚组中是一致的，包括年龄、性别、种族和基线疾病特征，例如 eGFR和蛋白尿水平。在另一组同时接受RAS抑制剂和SGLT2抑制剂治疗的患者中也观察到了类似的Vanrafia治疗效果（与安慰剂相比，UPCR减少37.4%）。
安全性方面，Vanrafia具有与之前报告的数据一致的良好安全性。接受Vanrafia治疗的患者中报告的不良事件（占≥2%，且比安慰剂更常见）包括外周水肿、贫血和肝转氨酶升高。注意，由于一些内皮素受体拮抗剂会导致氨基转移酶升高、肝毒性和肝功能衰竭，因此临床医生应在开始使用Vanrafia之前以及在临床指征时进行肝酶检测。
参考来源：
Novartis. Novartis receives FDA accelerated approval for Vanrafia® (atrasentan), the first and only selective endothelin A receptor antagonist for proteinuria reduction in primary IgA nephropathy (IgAN). Novartis United States of America. Published April 2, 2025. Accessed April 2, 2025.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
