2025年3月26日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Cabometyx(cabozantinib，卡博替尼)扩大适应症，用于治疗12岁及以上的既往接受过治疗、无法切除、局部晚期或转移性、高分化胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和无法手术切除的高分化胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)。
据该药物的制造商Exelixis称，卡博替尼是首个获得FDA批准用于既往接受过治疗的神经内分泌肿瘤的全身治疗药物，无论原发肿瘤部位、分级、生长抑素受体表达和功能状态如何。
卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，之前已获批作为肾细胞癌(RCC)的单一疗法，并与nivolumab(Opdivo)联合作为晚期RCC的一线治疗。它还适用于先前接受过sorafenib(Nexavar)治疗的肝细胞癌患者以及局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者。
FDA根据双盲、安慰剂对照、多中心CABINET试验的结果做出了决定。该研究调查了卡博替尼在两个独立的随机分配队列（pNET和epNET）中的使用情况，这两个队列由298名患有不可切除、局部晚期或转移性疾病且在先前治疗后病情进展的患者组成。主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS)，由盲法独立放射学审查委员会使用RECIST1.1确定。总缓解率(ORR)和总生存期(OS)是额外的结果指标。
在pNET队列中，由99名患者组成，以2:1的方式随机分配接受卡博替尼（每日一次口服60毫克）或安慰剂治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。在接受卡博替尼治疗的患者中，中位PFS为13.8个月(95% CI，8.9-17.0个月)，而接受安慰剂治疗的患者中位PFS为3.3个月(95% CI，2.8-5.7个月)（风险比[HR]，0.22；95% CI，0.12-0.41；P<.0001）。此外，卡博替尼组的ORR为18%(95% CI，10%-30%)，安慰剂组为0%(95% CI，0%–11%)。OS数据尚未成熟，接受卡博替尼治疗的患者中有32人死亡(占入组患者的48%)，安慰剂组有17人死亡9占入组患者的52%)（HR，1.01；95% CI，0.55-1.83]）。 OS评估可能会受到交叉的影响，因为52%最初接受安慰剂治疗的患者继续接受开放标签卡博替尼治疗。
在epNET队列中，199名患者以2:1的方式随机分配接受卡博替尼（每日一次口服60毫克）或安慰剂治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。在接受卡博替尼治疗的患者中，中位PFS为8.5个月(95% CI，6.8-12.5个月)，而接受安慰剂治疗的患者中位PFS为4.2个月(95% CI，3.0-5.7个月)（HR，0.40；95% CI，0.26-0.61个月；P<.0001）。卡博替尼组的ORR为5%(95% CI，2.2%-11%)，安慰剂组的ORR为0%(95% CI，0%-5%)。OS数据尚不成熟，卡博替尼组报告死亡83例(占入组患者的63%)，安慰剂组报告死亡40例(占入组患者的60%)（HR，1.05；95% CI，0.71–1.54）。与pNET组一样，OS评估可能会受到交叉的影响，因为最初接受安慰剂治疗的患者中有37%改用开放标签卡博替尼。
安全性方面，未报告卡博替尼的其他安全信号。单一药物使用时最常见的不良反应(至少20%的患者会出现)包括腹泻、疲劳、手掌足底红肿感觉异常、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重下降和便秘。
根据标签，对于体重至少40公斤的12岁及以上患者，FDA建议每日口服一次60毫克卡博替尼。治疗应持续到病情进展或出现不可接受的毒性。对于体重不足40公斤的12岁及以上的儿科患者，建议剂量为每日一次口服40毫克。
参考来源：
FDA approves cabozantinib for adults and pediatric patients 12 years of age and older with pNET and epNET. FDA. March 26, 2025. Accessed March 26, 2025.
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