强生公司于3月20日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其抗IL-23抗体Tremfya(guselkumab，古塞奇尤单抗)用于治疗中度至重度活动性克罗恩病(CD)的成年人。
此次批准是该药在美国获得的第四个适应症，此前于2017年7月获批用于中度至重度斑块状银屑病，2020年7月获批用于活动性银屑病关节炎，2024年9月获批用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)。
克罗恩病是炎症性肠病的两种主要形式之一，病因不明，但与免疫系统异常有关，而免疫系统异常可能是由遗传易感性、饮食或其他环境因素引发的，其症状各不相同，但通常包括腹痛和压痛、频繁腹泻、直肠出血、体重减轻和发烧。目前，克罗恩病尚无治愈方法。Tremfya是首个获批的全人源、双重作用单克隆抗体，旨在通过阻断IL-23并与CD64（产生IL-23的细胞上的受体）结合来中和细胞源的炎症。
新闻稿指出，Tremfya首个且唯一提供皮下注射(SC)和静脉注射(IV)诱导治疗双选项的IL-23抑制剂，用于治疗克罗恩病。
该批准基于三项3期试验的数据：GALAXI 2、GALAXI 3(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03466411)和GRAVITI(ClinicalTrials.gov标识符:NCT05197049)。所有试验都评估了guselkumab对中度至重度活动性克罗恩病患者的安全性和有效性，这些患者对口服皮质类固醇、免疫调节剂和/或生物治疗反应不足、反应消失或不耐受。
在GALAXI 2(N=361)和GALAXI 3(N=360)试验中，研究参与者被随机分配在第0、4和8周通过静脉(IV)输注接受guselkumab或安慰剂。结果显示，在GALAXI 2试验中，47%接受guselkumab治疗的患者在第12周出现临床缓解(定义为克罗恩病活动指数[CDAI]评分< 150)，相比之下，接受安慰剂的患者为20%(治疗差异，27% [95% CI，17-38]；P <.001)。类似地，在GALAXI 3试验中，guselkumab组在第12周有47%的临床缓解，而安慰剂组有15%的临床缓解(治疗差异，31% [95% CI，21-41]；P <.001)。
此外，在GALAXI 2试验中，36%的使用guselkumab的患者与9%的使用安慰剂的患者在第12周出现了内镜反应(定义为克罗恩病的简单内镜评分[SES-CD]评分比基线改善> 50%)(治疗差异，27 [95% CI，19-35]；p < . 001)；在GALAXI 3试验中，34%的guselkumab治疗的患者在第12周出现内镜反应，而安慰剂治疗的患者为13%(治疗差异，21% [95% CI，11-30]；P <.001)。
研究结果还显示，在两项试验中，与安慰剂相比，接受guselkumab治疗的患者在第12周实现临床缓解和内窥镜检查反应的百分比更高(GALAXI 2: 20% VS 3%；治疗差异，17% [95% CI，11-23]；P < .001；GALAXI 3：21% VS 3%，治疗差异，18% [95% CI，12-24]；P <.001)。
在GRAVITI试验中，340名研究参与者以1:1:1随机分配，在第0、4和8周接受皮下(SC) guselkumab 400mg，随后每8周接受SC guselkumab 100mg(第一剂在第16周给予)；在第0、4和8周SC guselkumab 400mg，随后每4周SC guselkumab 200mg(第一剂在第12周给药)；或者安慰剂。共同的主要终点是第12周的临床缓解(定义为CDAI评分< 150)和第12周的内窥镜反应(定义为SES-CD评分比基线改善> 50%)。
研究结果表明，接受guselkumab 400mg诱导治疗的患者中，有更大比例的患者在第12周获得了临床缓解(56% VS 22%；治疗差异，34% [95% CI，24-44]；P <.001)和第12周的内窥镜检查反应(34% VS 15%；治疗差异，19% [95% CI，10-28]；P <.001)。此外，在第12周，使用guselkumab 400mg的患者中有72%出现临床缓解(定义为CDAI总评分较基线下降≥100分)，而使用安慰剂的患者中有33%出现临床缓解(治疗差异为39% [95% CI，29-50]；P <.001)。
在第24周，观察到guselkumab 100mg组和200mg组分别有61%和58%的患者保持临床缓解，而安慰剂组为21%(均P < .001)。在第48周，使用guselkumab 100mg的患者中有59%保持临床缓解，使用guselkumab 200mg的患者中有65%保持临床缓解，而使用安慰剂的患者中有17%保持临床缓解(均P < .001)。
此外，与安慰剂治疗的患者相比，使用guselkumab 100mg或guselkumab 200mg治疗的患者在第48周实现内窥镜反应的比例更高(分别为39%和48% VS 5%；P <.001)。在guselkumab 100mg组中，31%的患者出现了内镜缓解(定义为SES-CD评分≤4，且与基线相比减少≥2分，且任何单个成分中无子评分> 1分)，在guselkumab 200mg组中，40%的患者出现了内镜缓解，而在安慰剂组中为6%。
值得注意的是，与安慰剂相比，早在第4周，静脉注射和皮下注射guselkumab组的大便次数和腹痛减少更多。
至于安全性，guselkumab治疗克罗恩病最常见的不良反应包括呼吸道感染、腹痛、注射部位反应、头痛、疲劳、关节痛、腹泻和肠胃炎。
参考来源：
US FDA approves Tremfya® (guselkumab), the first and only IL-23 inhibitor offering both subcutaneous and intravenous induction options, for adult patients with moderately to severely active Crohn’s disease. News release. Johnson & Johnson. March 20, 2025.
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