急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞的血液恶性肿瘤。成人ALL大多为急性起病，以发热、出血、进行性贫血及骨关节疼痛等为首发症状。成人ALL患者，由于复发率高，移植效果差，长期生存率低，治愈率大大低于儿童ALL患者。
据估计，80%的婴儿急性淋巴细胞白血病和5-15%的儿童和成人急性白血病患者都会发生KMT2A基因重排(KMT2Ar)，而超过95%的KMT2Ar急性白血病患者有KMT2A易位，这是一种重排，发生在一条染色体的一部分断裂并与另一条染色体融合时。
2024年12月16日，《美国国家综合癌症网络(NCCN)儿童急性淋巴细胞白血病指南(2025.V2)》正式发布，在复发或难治性(R/R)急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗方案中，我们发现Revumenib(中文名：瑞维美尼)被新增为赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)重排复发/难治性BCR::ABL1阴性ALL的治疗选择；以及新增Revumenib作为KMT2A重排复发/难治性急性T细胞淋巴白血病(T-ALL)的治疗选择。
➤关于Revumenib
Revumenib(曾用代号SNDX - 5613)于2024年11月15日以商品名Revuforj获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，用于治疗一岁及以上的成人和儿童患者中赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)易位的复发或难治性(R/R)急性白血病。
该药物是由美国Syndax Pharmaceuticals公司生产的一款menin抑制剂，可进入menin的结合口袋并取代KMT2A，通过阻断野生型KMT2A和KMT2A融合蛋白与menin的相互作用，HOX和MEIS基因被关闭，白血病细胞生长停止。KMT2A融合蛋白与menin的结合通过激活白血病转录途径参与KMT2Ar急性白血病。
值得注意的是，Revuforj是首个也是唯一一个针对任何谱系的KMT2A易位复发或难治性急性白血病的靶向疗法。
➤Revumenib获批依据
Revumenib的疗效评估基于一项开放标签、多中心单臂队列AUGMENT-101试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04065399)的数据。该试验纳入了104例携带KMT2A易位的复发或难治性急性白血病患者，包括成人患者和至少1个月大的儿童患者。患者接受Revumenib治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、接受4个周期的治疗后白血病病情未得到有效控制(未达到无白血病细胞的状态)或者选择进行造血干细胞移植(HSCT)。
研究的主要疗效指标包括完全缓解(CR)率＋部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖转为输血独立。
➤AUGMENT-101试验结果
• 完全缓解(CR)率＋部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率为21.2%(95% CI，13.8-30.3)。
• CR+CRh的持续时间为6.4个月(95% CI，2.7，无法估计[NE])。
• 在22例达到CR或CRh的患者中，平均达到CR或CRh的时间为1.9个月(范围，0.9-5.6个月)。
• 83例依赖红细胞和/或血小板输注的患者中，有12例(14%)患者在接受治疗的56天内实现了输血独立，即不再依赖输血。
• 在原本不依赖输血的21例患者中，有10例(48%)患者在56天内保持了输血独立的状态。
➤其他疗效数据
平均随访时间为5.73个月。其他研究结果显示：
• 12.5%的患者达到完全缓解(CR)，获得完全缓解(CR)的平均持续时间为4.3个月。
• 部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率为8.7%，CRh的平均持续时间为6.4个月。
• 亚组分析显示，急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和混合表型急性白血病(MPAL)患者中，分别有21%、19%和50%的患者获得了CR+CRh。
➤安全性
Revumenib最常见的不良反应（发生率≥20%）包括出血、恶心、血磷升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸氨基转移酶升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、全段甲状旁腺素升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、血磷降低、甘油三酯升高、血钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶升高。
42%的患者经历了需要中断剂量的不良事件(AE)，10%的患者经历了导致剂量减少的不良事件，73%的患者报告了严重不良事件(SAE)，3%的患者经历了导致死亡的不良事件。
基于AUGMENT-101试验的积极关键数据，预计2025年上半年将提交Revumenib用于治疗复发性或难治性(R/R)突变型NPM1(mNPM1)急性髓细胞白血病(AML)的新药申请。
参考来源：
Syndax Highlights Recent Accomplishments and Anticipated 2025 Milestones at the 43rd Annual J.P. Morgan Healthcare Conference.
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