日本制药商Ono Pharmaceutical于2025年2月14日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Romvimza(vimseltinib)用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤(TGCT)成人患者，这些患者手术切除后可能会加剧功能受限或出现严重发病。目前，该药物也正在欧洲药品管理局(EMA)接受审查。
腱鞘巨细胞瘤(TGCT)是一种罕见的非恶性肿瘤，形成于关节内或关节附近。TGCT是由CSF1基因失调引起的，导致CSF1过量产生。传统上，手术切除肿瘤一直是该病症的标准治疗方法。虽然手术通常对局限性腱鞘巨细胞瘤患者产生良好的结果，但可能不适合肿瘤可包绕骨、腱、韧带和关节其他部分的复发性、难以治疗或弥漫性疾病患者。在这些情况下，肿瘤可能难以切除和或可能无法通过手术改善。对更严重的病例进行多次手术可能导致严重的关节损伤、衰弱的功能障碍、生活质量下降，并且在极少数情况下还会导致截肢。
vimseltinib是一种口服集落刺激因子1受体(CSF1R)抑制剂，靶向并结合单核细胞、巨噬细胞和破骨细胞上表达的CSF1R；还抑制CSF1R配体集落刺激因子-1和白细胞介素-34与CSF1R的结合；这可防止这些细胞中的CSF1R激活和CSF1R介导的信号传导，从而阻止巨噬细胞和单核细胞产生炎症介质并减少炎症。
针对这一腱鞘巨细胞瘤，FDA于2019年8月批准了首款治疗TGCT的靶向疗法Turalio(pexidartinib，培西达替尼)，这是一款由日本第一三共研发的一款口服CSF1R抑制剂。Turalio的批准是基于一项120名晚期症状性TGCT患者的随机III期ENLIVEN试验数据，结果显示，Turalio在第25周获得了39%的总体反应率，而安慰剂的反应率为0%，同样是在不建议手术的TGCT患者中。在随访了至少6个月的患者中，96%的患者至少保持了6个月的反应。
虽然这两种药物同为CSF1R抑制剂，但剂量方面和使用时间有所不同，Romvimza剂量为每周两次，每次口服30mg，而Turalio的剂量为每天两次，每次口服250mg。
此外，由于对“严重和潜在致命性肝损伤”的担忧(在黑框警告中突出显示)，Turalio只能通过受限风险评估和缓解策略(REMS)计划提供。在Turalio的3期试验中，数据监测委员会在注意到胆汁淤积性肝毒性后不得不提前停止招募。在Motion试验中，研究人员没有发现Romvimza有任何胆汁淤积性肝毒性或药物性肝损害的证据。接受Romvimza的患者中有10%经历了治疗中出现的3级或4级血肌酸磷酸激酶升高，这表明肌肉损伤或压力。
研发公司称，Romvimza的标签不包括任何黑框警告或REMS要求。
vimseltinib在MOTION(NCT05059262)中对疗效进行了评估，这是一项双盲、多中心、随机(2:1)、安慰剂对照试验，对象为手术切除可能导致功能受限恶化或严重发病率的TGCT患者。符合条件的患者被确诊为患有可测量疾病的TGCT(RECIST v 1.1)，至少有一处病变的最小尺寸为2cm。
在双盲期(第1部分)，患者被随机分配到安慰剂组或vimseltinib组，每周两次，每次30mg，持续24周。在开放标签期(第2部分)，患者可以继续服用vimseltini，而接受安慰剂的患者可以转换服用vimseltini。随机分组根据肿瘤位置(下肢与所有其他部位)和地区(美国与非美国)进行分层。共有123名患者被随机分组:在第1部分中，83名患者接受vimseltinib治疗，40名患者接受安慰剂治疗。
主要疗效结果指标是在第25周时通过盲法独立放射学检查评估的总体缓解率(ORR)。vimseltinib组的ORR为40% (95% CI: 29%，51%)，安慰剂组为0% (95% CI: 0%，9%)(p值< 0.0001)。vimseltinib组未达到缓解持续时间中位数(DOR)，根据另外6个月的随访，28名(85%)缓解者的DOR ≥6个月，19名(58%)缓解者的DOR ≥9个月。
与安慰剂组相比，在第25周时，vimseltinib组观察到的主动活动范围、患者报告的身体功能和患者报告的疼痛有统计学显著改善，这支持了主要终点。
最常见的不良反应(≥20%)包括实验室异常，包括天冬氨酸转氨酶升高、眶周水肿、疲劳、皮疹、胆固醇升高、外周水肿、面部水肿、中性粒细胞减少、白细胞减少、瘙痒和丙氨酸转氨酶升高。
MOTION研究的结果已在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布，并同时发表于《柳叶刀》杂志。
参考来源：
FDA approves vimseltinib for symptomatic tenosynovial giant cell tumor. Retrieved February 14, 2025.
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