据Arrowhead制药公司1月17日的新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Plozasiran的新药申请(NDA)，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)。FDA提供了处方药使用者付费法案(PDUFA)的行动日期为2025年11月18日，并表示目前不打算召开咨询委员会会议。Arrowhead同时计划在2025年向全球其他监管机构提交plozasiran治疗FCS患者的上市申请。
如果获得批准，plozasiran将是美国第一个针对FCS的药物疗法。
Plozasiran，以前称为ARO-APOC3，是一种一流的研究性RNA干扰(RNAi)治疗药物，旨在减少载脂蛋白C-III(APOC3)的产生，载脂蛋白C-III是富含甘油三酯的脂蛋白(TRLs)的成分，也是甘油三酯代谢的关键调节因子。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶对TRL的分解和肝脏中肝脏受体对TRL残余物的摄取来增加血液中的甘油三酯水平。plozasiran治疗的目标是降低APOC3的水平，从而降低甘油三酯并将脂质恢复到更正常的水平。
NDA提交的依据主要包括在3期PALISADE(NCT05089084)研究中获得的积极结果，以及2期SUMMIT项目所提供的支持性验证数据。在PALISADE研究中，75名患有持续性乳糜微粒血症的患者，被随机分配接受每三个月一次皮下注射25mg(n=26)或50mg(n=24)的plozasiran或安慰剂(n=25)共12个月。基线时，患者的中位TG水平为2044mg/dL。44例患者(59%)经遗传学检测确认患有FCS，31例患者(41%)经确诊患有持续性乳糜微粒血症，可能患有FCS。完成随机期的参与者有资格继续参加两部分延长期，在此期间所有参与者均会接受plozasiran治疗。
该研究的主要终点是第10个月空腹甘油三酸酯与安慰剂相比相对于基线的百分比变化。
分析显示，PALISADE研究达成主要终点以及所有关键次要终点，包括TG、载脂蛋白C-III(APOC3)水平和急性胰腺炎(AP)发生率的显著降低。
在PALISADE研究中，plozasiran在降低TG方面表现出显著且持久的疗效。在第10个月时，接受25mg plozasiran治疗患者的中位TG水平相对基线下降达80%(p<0.001)。此外，与安慰剂组患者相比，接受25mg和50mg剂量患者的综合分析显示，其急性胰腺炎发生风险降低了83%(OR=0.17，95% CI：0.03-0.94，p=0.03)，差异具有统计学显著性。
安全性方面，各组发生不良事件的风险相似；最常见的不良事件是腹痛、鼻咽炎、头痛和恶心。与安慰剂相比，使用plozasiran的严重不良事件较少。一些基线时患有糖尿病前期或糖尿病的患者在使用plozasiran时出现了高血糖症。
PALISADE研究的有效性和安全性结果已在美国心脏协会2024年科学年会(AHA24)上公布，并同时发表在《循环》杂志上，还已在2024年欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
除此以外，在多项临床研究中，plozasiran显示可降低FCS、严重高甘油三酯血症(SHTG)和混合性高脂血症患者的甘油三酯和多种致动脉粥样硬化脂蛋白。
Arrowhead还表示，Plozasiran正在SUMMIT临床研究计划中进行研究，包括针对家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)患者的PALISADE第3期研究、针对严重高甘油三酯血症(SHTG)患者的SHASTA研究以及针对混合性高脂血症患者的MUIR和CAPITAN研究。
参考来源：
Arrowhead Pharmaceuticals Announces Acceptance of New Drug Application by U.S. FDA of Plozasiran for the Treatment of Familial Chylomicronemia
Syndrome. Retrieved January 20, 2025.
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