2025年1月17日，由阿斯利康与第一三共联合开发的抗体偶联药物Datroway(datopotamab deruxtecan或Dato-DXd)获得美国FDA批准上市，用于治疗无法切除或转移性、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC 0、IHC1+ 或 IHC2+/ISH-)乳腺癌成年患者，这些患者之前曾接受过内分泌治疗和化疗治疗无法切除或转移性疾病。目前，Datroway治疗乳腺癌的上市申请在欧盟和中国等其它国家和地区在接受审评。
Datroway于去年12月在日本获得全球首次批准，用于治疗激素受体(HR)阳性、HER2阴性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)且接受过化疗的不可切除或复发性乳腺癌成年患者。
据统计，约70%的乳腺癌被定义为HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中，内分泌疗法被广泛使用。然而，经过初步治疗后，内分泌疗法的疗效通常会受到限制。目前内分泌疗法后的标准治疗是化疗，但化疗的应答率和治疗效果较差。
Datroway是一款由人源化、靶向Trop-2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂(DXd)连接的抗体偶联药物(ADC)。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康(irinotecan)相比，活性提高10倍。而且该药物还具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”。Trop-2，即滋养层细胞表面抗原2，是一种跨膜蛋白，在健康组织中偶尔表达，但在HR+/HER2–乳腺癌中广泛表达并与预后不良有关。
两家公司还表示正在寻求扩大Datroway的标签，用于治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌。Datroway的申请在本周早些时候获得了优先审查。预计将于7月12日做出决定。
FDA的批准主要基于TROPION-Breast01(NCT05104866)试验的结果。该试验是一项全球多中心、随机、开放标签的3期试验，旨在评估与研究者选择的单药化疗（伊立替康、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）相比，每21天一次静脉注射Datroway(6mg/kg)的疗效和安全性。入组患者为无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者，他们在研究者评估下对内分泌治疗无应答且不适合继续接受治疗，并已接受至少一种针对无法切除或转移性疾病的化疗方案。
试验主要疗效评估指标为由盲法独立中央审查(BICR)基于RECIST v1.1标准进行评估的无进展生存期(PFS)以及总生存期(OS)。其他疗效评估指标包括由BICR确认的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月(95% CI：5.7，7.4)，化疗组为4.9个月(95% CI：4.2，5.5)，风险比(HR)为0.63(95% CI：0.52，0.76)，双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月(95% CI：17.3，20.1)，化疗组为18.3个月(95% CI：17.3，20.5)，HR为1.01(95% CI：0.83，1.22)，双侧p值未达统计学显著性。
此外，确认的ORR分别为36%(95% CI：31，42)和23%(95% CI：19，28)，中位DOR分别为6.7个月(95% CI：5.6，9.8)和5.7个月(95% CI：4.9，6.8)。
Datroway包括实验室测试指标异常在内的最常见不良反应(≥20%)包含口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、角膜炎、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高和碱性磷酸酶升高。
推荐的datopotamab deruxtecan-dlnk剂量为6mg/kg(对于≥90kg的患者，最大剂量为540mg)，以静脉输注方式给药，每3周一次(21天周期)，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
参考来源：
FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. Retrieved January 17, 2025.
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