据安进公司1月17日的新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准将Lumakras(sotorasib，索托拉西布)与Vectibix(panitumumab，帕尼单抗)联合用于治疗经FDA批准的检测确定为KRAS G12C突变的转移性结直肠癌(mCRC)成年患者，这些患者之前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。
FDA还批准了therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒(QIAGEN GmbH)作为伴随诊断设备，用于辅助识别肿瘤中存在KRAS G12C突变且可能适合使用Lumakras和Vectibix的结肠直肠癌患者。
对于经治的转移性结直肠癌患者，当前的标准治疗方案效果有限：三线治疗的中位总生存期(OS)不到一年，患者的缓解率不足10%。KRAS突变是结直肠癌中最常见的基因变异之一，其中KRAS G12C突变约存在于3-5%的结直肠癌病例中。
Lumakras是一种针对KRAS G12C突变基因的高效靶向药物，它通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性，从而阻断癌细胞的生长和扩散。Lumakras于2021年5月获得FDA加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2022年，该药物在日本获批用于治疗相同适应症。Vectibix是一种单克隆抗体，针对EGFR基因的突变形式，已知可驱动肿瘤细胞快速生长；是第一个也是唯一一个获得FDA全面批准用于治疗mCRC的人类单克隆抗EGFR抗体。
此项批准是基于随机、开放标签、阳性对照的3期CodeBreaK300研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05198934)的数据，该研究评估了sotorasib与帕尼单抗联合治疗18岁及以上成人患者的效果，这些患者之前至少接受过一线转移性结直肠癌治疗，并且接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗转移性疾病。患者在接受治疗前，需在组织样本中筛查KRAS G12C突变的转移性结直肠癌。
研究参与者(n=160)以1:1:1的比例随机分配接受以下治疗：每日一次口服960毫克sotorasib和每两周静脉注射(IV)帕尼单抗6毫克/千克；每日一次口服240毫克sotorasib和每两周静脉注射(IV)帕尼单抗6毫克/千克；或接受研究者选择的标准治疗(SOC)三氟尿苷/替吡嘧啶或瑞戈非尼。
主要终点是无进展生存期(PFS)，根据《实体肿瘤疗效评估标准》1.1通过盲法独立中央审查进行评估。
研究结果显示，接受sotorasib 960毫克和帕尼单抗治疗的患者中位PFS为5.6个月(95% CI，4.2-6.3)，而接受SOC治疗的患者中位PFS为2个月(95% CI，1.9-3.9)(风险比[HR]，0.48 [95% CI，0.3-0.78]；P =.005)。sotorasib/panitumumab组(1例完全缓解，13例部分缓解)的总体缓解率为26% (95% CI，15-40)，而SOC组为0% (95% CI，0-7)。
接受sotorasib 960毫克和帕尼单抗治疗的患者的缓解持续时间为4.4个月(范围:1.9+和6+)。sotorasib/panitumumab中位总生存期(OS)未达到(NR)(95% CI，8.6，NR)，使用SOC为10.3个月(95% CI，7，NR)(HR，0.7 [95% CI，0.41-1.18])；OS的最终分析没有统计学意义。
与SOC疗法相比，sotorasib 240毫克联合帕尼单抗组的最终PFS分析不具有统计学意义。
sotorasib 960毫克与panitumumab合用时报告的最常见不良反应为皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。最常见的3至4级实验室异常是镁减少、钾减少、校正钙减少和钾增加。
安进称，Lumakras+Vectibix是首个也是唯一一个针对化疗难治性KRAS G12C突变mCRC的靶向治疗组合，与研究的标准治疗(SOC)相比，显示出较高的无进展生存期(PFS)。
根据标签，Lumakras提供120毫克、240毫克和320毫克片剂。Lumakras治疗KRAS G12C突变mCRC的推荐剂量为960mg，每日一次口服，与帕尼单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。第一剂Lumakras应在第一次帕尼单抗输注前给药。
参考来源：
FDA approves Lumakras® (sotorasib) in combination with Vectibix® (panitumumab) for chemorefractory KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer. News release. Amgen. January 17, 2025.
US Food and Drug Administration. FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer. January 16, 2024.
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