阿斯利康和第一三共于昨日联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已同意优先审查其抗体药物偶联物datopotamab deruxtecan(简称Dato-DX)的生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗既往已接受过治疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。其处方药使用者付费法案(PDUFA)的日期定于2025年7月12日。
去年12月27日，该药物以商品名Datroway在日本获得批准，用于治疗激素受体(HR)阳性、HER2阴性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)且接受过化疗的不可切除或复发性乳腺癌成年患者。Datroway是日本首个获批用于治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌的Trop-2靶向药物。
在非小细胞肺癌中，部分患者具有EGFR突变。大多数EGFR突变发生在非鳞状组织学肿瘤中。对于有EGFR突变的肿瘤患者，转移性环境中的既定一线治疗是EGFR-TKI，虽然会对病情有所改善，但大多数患者最终会出现耐药且疾病进展而需要接受后续治疗，例如化疗。TROP2是一种在大多数非小细胞肺癌肿瘤中广泛表达的蛋白质。目前尚无针对TROP2的抗体药物偶联物获批用于治疗肺癌。
如果此项申请获得美国批准，Dato-DXd可能成为首个针对肺癌的TROP2靶向抗体药物偶联物，为对当前治疗产生耐药性的患者提供一个治疗选择。
该申请基于来自单组、开放标签2期TROPION-Lung05研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04484142)、随机、开放标签3期TROPION-Lung01研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04656652)的数据，以及来自1期TROPION-PanTumor01研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03401385)的支持性数据。
TROPION-Lung05研究评估了Dato-DXd在18岁及以上患有晚期或转移性NSCLC且已知存在可操作基因组改变的成年人中的应用，这些患者之前曾接受过1种铂类化疗和至少1种靶向治疗。TROPION-Lung01研究则评估了Dato-DXd在18岁及以上患有晚期或转移性NSCLC且已知存在可操作基因组改变的成年人中的应用。
对TROPION-Lung05(n=78)和TROPION-Lung01(n=39)的EGFR突变非小细胞肺癌患者的汇总分析结果显示，Dato-DXd证实的客观缓解率(ORR)为42.7% (95% CI，33.6-52.2)，其中5例(4.3%)完全缓解，45例(38.5%)部分缓解，48例(41%)病情稳定。中位缓解持续时间为7.0个月(95% CI，4.2-9.8)，疾病控制率为86.3% (95% CI，78.7-92.0)，中位无进展生存期为5.8个月(95% CI，5.4-8.2)，中位总生存期为15.6个月(95% CI，13.1-19.0)。
此外，对先前接受过奥希替尼治疗的患者的汇总分析也看到了类似的结果，确认的ORR为44.8%(95% CI，34.5-55.3)，中位反应持续时间为6.9个月(95% CI，4.2-9.8)。
汇总分析得出的Dato-DXd的安全性与之前报道的TROPION-Lung05和TROPION-Lung01研究的结果相当。在汇总分析中，Dato-DXd最常见的任何级别的治疗相关不良事件为口腔炎、脱发、恶心、疲劳、食欲下降、便秘、呕吐、皮疹和瘙痒。
两家公司表示，Dato-DXd目前正在七项3期试验中对NSCLC患者进行评估，其中包括TROPION-Lung14(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06350097)和TROPION-Lung15(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06417814)，这两项试验正在评估Dato-DXd联合或不联合奥希替尼对晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的疗效。
参考来源：
1.Datopotamab deruxtecan granted Priority Review in the US for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer. News release. Astrazeneca. January 13, 2025.
2.Datopotamab deruxtecan demonstrated meaningful clinical activity in patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer in TROPION-Lung05 and TROPION-Lung01 pooled analysis. News release. Daiichi Sankyo. December 6, 2024.
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