Solid Biosciences于2025年1月7日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其SGT-212的研究新药(IND)申请，用于治疗Friedreich共济失调(FA)。这是针对Friedreich共济失调的中枢神经系统和心脏表现的唯一一个全长共济蛋白替代基因疗法候选疗法。
Friedreich共济失调是一种由破坏共济蛋白产生的共济蛋白基因缺陷导致的遗传性、退化性多系统疾病。共济蛋白是一种线粒体铁结合蛋白，参与基本细胞过程，包括能量产生。该病会导致进行性神经系统损伤、运动问题和心脏功能障碍，心脏并发症被确定为患者死亡的主要原因。
这种高度复杂的多系统疾病，对药物开发提出了独特的挑战，部分原因是因为共济蛋白需要精确的表达水平以避免致命的心脏毒性，以及需要在小脑中的目标组织局部化，以获得潜在的神经学临床益处。目前还没有治愈或阻止疾病进展的治疗方法。
针对这一罕见疾病，美国FDA此前于2023年2月批准了首款治疗Friedreich共济失调(FA)的药物 Skyclarys(omaveloxolone，奥马索龙)。此外于2024年3月15日在德国市场推出，用于治疗16岁及以上患者的Friedreich共济失调。这是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。
SGT-212是一种基于AAV的重组基因替代疗法，旨在通过双重给药途径（全身静脉内输注和直接向小脑齿状核内输注）递送全长人类共济蛋白，以增加小脑齿状核和心肌细胞中的共济蛋白治疗水平。共济蛋白水平的恢复有望修复神经元和心肌细胞中潜在的线粒体功能障碍，从而解决该疾病的神经和心脏表现，以解决疾病进展的所有问题。
IND得到了一个强大的临床前包的支持，该数据包证明了SGT-212在靶组织中的安全转导和共济蛋白表达，显著恢复了小鼠的神经功能并逆转了该疾病的心脏影响。基于多年来各种候选疗法的不同给药方法探索，Solid认为针对多个系统的双重给药途径是研发中的最佳方法，以直接解决患者的神经病学问题，同时针对在更严重的疾病中起关键作用的心脏表现。
该公司表示，预计将于2025年下半年启动SGT-212的首次人体、开放标签、剂量探索1b期临床试验。该研究将纳入多达三个队列的患有Friedreich共济失调的非卧床和卧床成年患者，并将评估SGT-212的安全性和耐受性。试验的受试者将在接受SGT-212治疗后随访5年。
除了Solid Biosciences，临床阶段公司Larimar Therapeutics正在开发其主要候选药物nomlabofusp(CTI-1601)，作为Friedreich共济失调(FA)的潜在治疗方法且计划在2025年下半年提交生物制剂许可申请，寻求nomlabofusp治疗FA的批准。该公司表示，nomlabofusp有潜力成为FA患者的第一个共济失调蛋白替代疗法。
参考来源：
‘Solid Biosciences Announces FDA IND Clearance for First-In-Industry Dual Route of Administration Gene Therapy to Treat Both Neurologic and Cardiac Manifestations of Friedreich’s Ataxia’, press release. Solid Biosciences Inc.; published on January 7, 2025.
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