英国药品和健康产品管理局(MHRA)于2024年12月20日宣布已批准Duvyzat(givinostat，吉维司他)用于治疗6岁及以上患者的杜氏肌营养不良症(DMD)。该监管机构已明确批准该药物用于在能够门诊治疗时开始接受治疗的患者，并有条件地批准用于在无法门诊治疗时开始接受治疗的患者。
杜氏肌营养不良症(DMD)是假肥大型肌营养不良最常见的一种临床形式，由致命的罕见X连锁引发的退行性神经肌肉疾病，也是最常见的致死性遗传疾病之一。患者多为男性，DMD的发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。在DMD患者的肌肉组织中，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性异常升高，这种升高的HDAC活性可能促使肌肉再生受损，并妨碍肌肉超细纤维适应收缩的能力。
在临床表现上，患者会出现全身肌肉渐进式退化和运动功能减退，同时也会影响心脏功能与呼吸系统，多数患者在十几岁时会失去行走能力并不得不依赖轮椅，后期时其心肺功能也会逐渐衰竭，并最终死亡。
皮质类固醇一直是该症的一线治疗方法，但其实用性始终受到副作用的限制，包括体重增加、身材矮小和骨密度降低等。
Givinostat是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，由Italfarmaco公司开发，旨在通过抑制DMD患者中异常升高的HDAC活性，可促进肌肉修复，减少炎症，并减少患者的肌肉纤维化和脂肪堆积；与其他获批或正在开发中的DMD治疗药物不同，这些药物包含类固醇和旨在恢复抗肌萎缩蛋白表达的疗法。
这是第一个被批准用于治疗所有DMD基因变异患者的非甾体药物。
在美国监管方面，该药物于2024年3月获得FDA批准并于同年7月在美国上市，用于治疗6岁及以上的杜氏肌营养不良症(DMD)患者。
Duvyzat的批准基于随机、双盲、安慰剂对照3期EPIDYS研究(NCT02851797)的数据。该研究评估了givinostat对179名6岁及以上患有可以行走且使用稳定剂量的皮质类固醇的DMD男性患者的疗效和安全性。研究受试者被随机分配接受givinostat(n=118)或安慰剂(n=61)。
主要终点是爬4级楼梯时间从起始至第18个月的变化，这是一项测试爬4级楼梯所需时间的肌肉功能指标。主要分析人群包括Duvyzat组的81名患者和安慰剂组的39名患者。
结果显示，与安慰剂相比，用Duvyzat治疗的患者在4阶楼梯攀爬时间下降具有统计学意义（与安慰剂的治疗差异，-1.78秒[95%CI，-3.46，-0.11]；P=0.037）。
另外，与安慰剂相比，接受givinostat治疗的患者北极星移动评估(NSAA)病情恶化程度较轻，根据预先设定的多重性调整，这在名义上具有显著性，但在统计学上不具有显著性。NSAA是一个包含17项的评分量表，用于衡量患有DMD的动态儿童的功能性运动能力。
Duvyzat最常见的不良反应是腹泻、腹痛、血小板减少、恶心/呕吐、高甘油三酯血症和发热。givinostat的处方信息还建议医疗服务提供者在开始治疗前评估患者的血小板计数和甘油三酯水平。在治疗期间，建议定期监测血小板计数和甘油三酯，以确定是否有必要调整剂量。此外，givinostat可能会导致QTc延长，即心脏在两次心跳之间需要比正常时间更长的时间才能恢复，这可能会增加心律不齐的风险。患有某些心脏疾病的患者或正在服用其他延长QTc间期药物的患者应避免使用givinostat。
Italfarmaco集团首席医疗官Paolo Bettica表示：“此次批准基于我们在迄今为止最大的DMD试验之一中开展的稳健、具有临床意义且成功的开发计划……我们现在的重点是尽快让Duvyzat在英国用于治疗DMD。”
参考来源：
The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) has today (20 December 2024) granted a conditional marketing authorisation for the medicine givinostat (Duvyzat) to treat Duchenne muscular dystrophy (DMD).
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