根据美国《处方药使用者付费法案》PDUFA的预期目标日期，预计今年1月，美国食品药品监督管理局(FDA)将对3款创新药物的批准做出监管决定。
【药品名】Tabelecleucel(tab-cel)
【适应症】爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)阳性的移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)
【研发公司】Atara Biotherapeutics
EBV阳性PTLD是一种罕见的、急性的、潜在致命的血液系统恶性肿瘤，发生在移植后患者的T细胞免疫反应受到免疫抑制的损害时。它可能影响接受实体器官移植(SOT)或同种异体造血细胞移植(HCT)的患者。一线治疗失败的HCT后EBV阳性PTLD患者的中位总生存期为16-56天，而SOT后高危EBV阳性PTLD患者的1年和2年生存率分别为36%和0%。这些患者具有显著的未竟医疗需求。
Tab-cel是一种同种异体、“现货型”EBV特异性T细胞免疫疗法，旨在靶向和消除EBV感染的细胞。其活性物质tabelecleucel由来自捐赠者的免疫系统细胞T细胞制成的。T细胞首先与来自同一供体的已感染EB病毒的B细胞混合，以便T细胞学会将受感染的B细胞识别为“外来”细胞。然后，T细胞在实验室中培养以增加其数量。当施用于患者时，T细胞会攻击并杀死患者自身受感染的B细胞，从而帮助控制EB病毒阳性移植后淋巴增殖性疾病。
2022年12月，Tab-cel以商品名Ebvallo获得欧盟委员会批准。此外，英国和瑞士的监管机构分别于2023年5月、2024年5月相继批准了tab-cel上市。在这三个地区，Ebvallo被批准作为单药疗法，治疗至少接受过一次治疗的复发/难治性EBV阳性PTLD成人患者，以及两岁以上儿科患者。Tab-cel已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗利妥昔单抗难治性EBV阳性PTLD。
去年7月份，美国FDA已接受Atara Biotherapeutics公司的tabelecleucel(tab-cel)的生物制品许可申请(BLA)，作为单药疗法，用于治疗爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)阳性的移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)，这些患者群体包括至少接受过一次先前治疗的成人以及两岁以上的儿科患者。对于实体器官移植(SOT)患者，先前治疗包括化疗，除非化疗不适合患者。其BLA已被授予优先审查权，处方药用户付费法案(PDUFA)的目标行动日期为2025年1月15日。
如果获得批准，tab-cel将成为FDA批准的首个EBV阳性PTLD疗法，同时也是在美获批的首款同种异体T细胞疗法。
根据其关键性临床试验ALLELE的数据，截至2021年5月，在38例可评估患者中——其中24例为实体器官移植(SOT)术后，14例同种异体造血细胞移植(HCT)术后，观察到的平均总缓解率(ORR)为50%（19/38，95% CI：33.4，66.6），包括完全缓解(CR；n=5，SOT；n=5，HCT)和部分缓解(PR；n=7，SOT；n=2，HCT)。在19例获得缓解的患者中，11例缓解持续时间(DOR)超过6个月，中位缓解持续时间尚未达到。安全性方面与之前发表的数据一致，未报告新的信号或问题。未发生移植物抗宿主病(GvHD)、器官排斥、输注反应或与tab-cel相关的细胞因子释放综合征等不良反应。
【药品名】Elamipretide
【适应症】Barth综合征(Barth syndrome)
【研发公司】Stealth Biotherapeutics
Barth综合征(Barth syndrome)是一种极其罕见的遗传疾病，由线粒体心磷脂缺乏引起，以肌肉无力和心脏异常为特征，通常导致心力衰竭、反复感染、生长延迟和预期寿命缩短。目前没有FDA或EMA批准的治疗巴斯综合征患者的疗法。
Elamipretide（中文名：依拉米肽）是一种肽化合物，可轻易穿透细胞膜，靶向线粒体内膜，并可逆性地与心磷脂结合。在临床前或临床研究中观察到该疗法可增加线粒体呼吸作用、改善电子递送链功能和ATP生成，并减少致病性活性氧(ROS)的形成。这种elamipretide-心磷脂结合已被证明可以使线粒体内膜结构正常化，从而改善线粒体功能。
去年4月份，Stealth BioTherapeutics宣布美国FDA已经接受了用于治疗巴斯综合征的Elamipretide（中文名：依拉米肽）的新药申请(NDA)。且已获得优先审评资格，FDA预计在2025年1月29日以前公布审评结果。如果获得批准，这将是首款线粒体靶向治疗药物依拉米肽的首个上市许可。
根据其一项2/3期临床试验数据，elamipretide每日治疗显示出改善Barth综合征相关症状的潜力。研究人员首先在Barth综合征患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，随后又进行了一项开放标签扩展试验，以测试elamipretide的疗效和安全性。
在试验的第一部分，12名受试者被随机分配接受每天40mg的elamipretide或安慰剂的治疗方案，为期12周，之后是为期4周的药物洗脱期，然后再进行为期12周的安慰剂治疗。在这部分试验中，两个主要终点均未达到。然而，在试验的第二部分，即开放标签扩展阶段，10名受试者继续接受每天40mg的elamipretide治疗，其中8名受试者完成了36周的治疗。在这一阶段，研究数据显示了显著的改善：6分钟步行测试(6MWT)平均增加了95.9米(p=0.024)，Barth综合征相关症状评估量表(BTHS-SA)平均降低了2.1分(p=0.031)。
此外，次要终点也显示出明显的改善，包括膝关节伸肌力量、患者对症状的整体印象以及一些心脏参数的改善。综上所述，尽管在试验的第一部分未能达到主要终点，但第二部分的长期治疗结果显示，elamipretide对于改善Barth综合征患者的症状具有潜在的疗效。
【药品名】Suzetrigine
【适应症】急性疼痛
【研发公司】Vertex Pharmaceuticals
去年8月份，Vertex Pharmaceuticals宣布美国FDA已接受Suzetrigine(VX-548)的新药申请(NDA)并授予优先审查，用于治疗中度至重度急性疼痛。FDA已指定处方药使用者费用法案(PDUFA)的目标行动日期为2025年1月30日。在此之前，Suzetrigine已获得FDA快速通道和突破性疗法称号，用于治疗中度至重度急性疼痛。
Suzetrigine是一种在研口服选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂，相对于其他NaV通道，对NaV1.8具有高度选择性。NaV1.8是一种电压门控钠通道，选择性地表达于外周痛觉神经元（伤害感受器），其作用是传递疼痛信号（动作电位）。
如果获批，Suzetrigine可能成为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。
根据关键性3期临床试验的积极结果，suzetrigine在急性疼痛治疗中表现出显著效果。具体来说，在接受腹部整形手术患者中进行的3期临床试验结果显示，suzetrigine达到了试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分(SPID48)显著降低，SPID48的平均差异为48.4(95% CI：33.6，63.1；P<0.0001)。
此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表(NPRS)评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术的患者中，该疗法同样达到主要终点，SPID48的平均差异为29.3(95% CI：14.0，44.6；P=0.0002)。
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