福泰制药公司于12月20日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Trikafta(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)扩大使用范围，用于治疗2岁及以上囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因中至少有1个F508del突变或CFTR基因中基于临床和/或体外数据有反应的突变的囊性纤维化(CF)患者。
该批准包括以下94个额外的非F508del CFTR突变：
1507_1515del9，2183A→G，A1067P，A107G，A309D，A62P，C491R，D1445N，D565G，D993Y，E116Q，E292K，F1107L，F200I，F587I，G1047R，G1123R，G1247R，G27E，G424S，G480S，G551A，G970S，H620P，H620PH949L、I105N、I125T、I148N、I331N、I506L、I556V、K162E、K464E、L1011S、L137P、L333F、L333H、L441P、L619S、M1137V、M150K、N1088D、N1303I、N186K、N187K、N418S、P140S、P499A、P750LG576AR668C、R297Q、R31C、R516S、R555G、R709Q、R75L、S1045Y、S108F、S1118F、S1235R、S549I、T1086I、T1246I、T1299I、T351I、V392G、V603F、Y301C、2789+5G→A、3272-26A→G、3849+10kbC→T、N1303K、789TG12，5T；TG13，296+28A→G，621+3A→G，1898+3A→G，2789+ 2insA，3850-3T→G，3600G→A，3849+4A→G，3849+40A→G，4005+2T→C，1341G→A，3041-15T→G，2752-26A→G
据Vertex称，目前约有300名CF患者有资格接受治疗。
扩大批准是基于一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05274269)的数据，该研究包括307名6岁及以上患者，这些患者至少有1个符合条件的非 F508del Trikafta反应性突变，且无排除性突变。参与者根据年龄和体重随机分配接受Trikafta或安慰剂治疗：
1）年龄6岁至 <12岁且体重不足30公斤：早晨剂量为elexacaftor 100mg/tezacaftor 50mg/ivacaftor 75mg，晚上剂量为ivacaftor 75mg；
2）年龄6岁至 <12岁且体重至少30公斤：早晨剂量为elexacaftor 200mg/tezacaftor 100mg/ivacaftor 150mg，晚上剂量为ivacaftor 150mg；
3）12岁及以上：早晨服用elexacaftor 200mg/tezacaftor 100mg/ivacaftor 150mg，晚上服用ivacaftor 150mg。
主要终点是从基线到第24周预测一秒用力呼气量百分比(ppFEV1)的绝对变化。
研究结果显示，与安慰剂相比，Trikafta在第24周显著改善了ppFEV1（治疗差异，9.2 [95% CI，7.2-11.3]；P <.0001）。第24周时，Trikafta还显著改善了汗液氯化物与基线的绝对变化（与安慰剂的治疗差异，-28.3 mmol/L [95% CI，-32.1，-24.5]；P <.0001）和囊性纤维化问卷修订版呼吸领域评分（与安慰剂的治疗差异，19.5分 [95% CI，15.5-23.5]；P <.0001）。其他次要终点包括体重指数变化、体重变化和肺部恶化次数也得到了满足（所有P <.0001）。
此外，Trikafta的处方信息已更新，增加了有关药物引起的肝损伤和肝功能衰竭的黑框警告。黑框警告指出，应在治疗前和治疗期间进行肝功能评估。注意的是，Trikafta不应用于严重肝功能不全(Child-Pugh C级)的患者，也不建议用于中度肝功能不全(Child-Pugh B级)的患者。
参考来源：
Vertex announces US FDA approval for Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) to include additional non-F508del Trifakta-responsive variants. News release. Vertex Pharmaceuticals. December 20, 2024.
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