辉瑞公司于12月20日宣布，美国FDA已加速批准BRAFTOVI(encorafenib，恩考芬尼)与西妥昔单抗(商品名为ERBITUX)和mFOLFOX6(氟尿嘧啶、醛氢叶酸和奥沙利铂)联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者(mCRC)。该适应症是基于BRAFTOVI联合西妥昔单抗和mFOLFOX6治疗的初治患者在3期BREAKWATER试验中的缓解率和缓解持久性方面具有统计学显著性和临床意义的改善而获得批准的。该适应症的继续批准取决于临床益处的验证。
BRAFTOVI是一种口服小分子激酶抑制剂，靶向BRAF V600E。研究表明，MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的蛋白质过度激活会出现在某些癌症中，包括结直肠癌。BRAFTOVI也适用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌。
新闻稿中称，BRAFTOVI联合西妥昔单抗和mFOLFOX6是首个也是唯一一个被批准用于一线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的靶向治疗联合方案。
加速批准是基于3期BREAKWATER研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04607421）的数据，该研究招募了BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌(mCRC)初治患者，虽然该试验最初将患者随机分为3个不同的治疗组，但后来进行了修改，将随机分组限制在以下两个治疗组中的1个：
• Encorafenib联合西妥昔单抗和mFOLFOX6(n=236)；或者
• mFOLFOX6、FOLFOXIRI(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康)或CAPOX(卡培他滨和奥沙利铂)，分别联合或不联合贝伐单抗(n=243；对照组)。
患者接受治疗直至病情进展、出现不可接受的毒性、死亡或退出试验。主要终点是在每个组随机分配的前110名患者中进行评估，通过盲法独立中央审查评估的确认客观缓解率(ORR)。
结果显示，使用encorafenib加西妥昔单抗和mFOLFOX6的ORR为61%(95% CI, 52-70)，中位缓解持续时间为13.9个月(95% CI, 8.5，无法估计)。在对照组中，ORR为40%(95% CI, 31-49)，缓解持续时间为11.1个月(95% CI, 6.7-12.7)。
BREAKWATER试验中BRAFTOVI与西妥昔单抗和mFOLFOX6联合治疗的安全性与各自药物的已知安全性一致。未发现新的安全信号。最常见的不良反应(≥25%)是周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲不振、呕吐、出血、腹痛和发热。在接受BRAFTOVI与西妥昔单抗和mFOLFOX6联合治疗的患者中，12%的患者出现不良反应，导致永久停用BRAFTOVI；最常见的不良反应(≥1%)包括脂肪酶水平升高。
BREAKWATER数据还在与世界各地的其他监管机构进行讨论，以支持未来针对该适应症的 BRAFTOVI联合方案的潜在额外许可申请。目前，BREAKWATER试验正在进行中，与无进展生存期和总体生存期相关的额外数据将作为完全批准的确凿证据。
参考来源：
US Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to encorafenib with cetuximab and mFOLFOX6 for metastatic colorectal cancer with a BRAF V600E mutation. December 20, 2024.
US FDA approves Pfizer’s Braftovi® combination regimen as first-line treatment of BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer. News release. Pfizer. December 20, 2024.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
