诺和诺德(Novo Nordisk)于2024年12月20日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Alhemo(concizumab，康赛珠单抗)皮下注射剂作为一种每日一次的常规预防，用于预防或减少12岁及以上血友病A或B成人和儿童患者的出血频率，这些患者体内存在凝血因子抑制物。该药物目前已在澳大利亚、日本、瑞士和欧盟获得批准，具体适应症因国家而异。
血友病是一组存在严重凝血功能障碍的遗传性出血性疾病，是由于先天性凝血因子缺乏所致。这种疾病有不同的类型，血友病A是由凝血因子VIII(FVIII)水平低引起的，而血友病 B是由凝血因子IX(FIX)水平低引起的。目前许多针对伴抑制物血友病A或B患者的治疗需通过静脉输注替代缺失的凝血因子来进行治疗，也称为替代疗法，而Alhemo是针对该人群的同类疗法中首款皮下注射治疗方案。
Concizumab是一种组织因子途径抑制剂(TFPI)拮抗剂，是一种体内有助于阻止血液凝固的蛋白质。通过抑制TFPI，该药物在凝血的初始阶段增强因子Xa(FXa)的产生，导致在血友病A或B患者中用抑制剂改善凝血酶生成和凝块形成。Alhemo的作用不受FVIII或FIX的抑制性抗体存在的影响，并且Alhemo不会诱导或增强FVIII或FIX直接抑制剂的产生。
该批准基于多中心、开放标签3期explorer7试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT04083781)的数据，试验评估了concizumab对133名12岁及以上患有血友病A或B且含有抑制剂的男性患者（这些患者已接受处方或需要使用旁路药物治疗）的安全性和有效性。
试验分为4个组（2个随机组和2个非随机组）。在第1组和第2组中，之前接受按需治疗的患者(n=52)被按1:2的比例随机分配，分别接受至少24周的无预防治疗（继续使用旁路药物进行按需治疗）或至少32周的concizumab预防治疗。在第3组和第4组中，另外81名参与者被非随机分配接受至少24周的concizumab预防治疗。
主要终点是治疗的自发性和创伤性出血次数，以年出血率(ABR)来衡量。
研究结果显示，与未接受预防治疗的患者相比，接受concizumab治疗的患者的ABR降低了86%（ABR比率为0.14；P <.001）。接受concizumab治疗的患者的估计平均ABR为1.7（95% CI，1.01-2.87），而未接受预防治疗的患者为11.8（95% CI，7.03-19.86）。
此外，concizumab治疗组的中位ABR为零，而未接受预防治疗患者的中位ABR为9.8。作为次要疗效支持终点，接受concizumab预防治疗的患者中，64%在治疗的前24周内未经历任何自发性和创伤性出血，而未接受预防治疗的患者中这一比例为11%。
报告的concizumab最常见的不良反应是注射部位反应和荨麻疹。建议对Alhemo或其成分有严重过敏反应史的患者应避免使用。注意，这种治疗方法还存在血栓风险，使用的时候需要仔细监测任何血栓的迹象和症状。
参考来源：
FDA approves Alhemo® injection as once-daily prophylactic treatment to prevent or reduce the frequency of bleeding episodes for adults and children 12 years of age and older with hemophilia A or B with inhibitors. News release. Novo Nordisk. December 20, 2024.
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