Stoke Therapeutics, Inc.于12月4日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Zorevunersen(也称为STK-001)突破性疗法认定，用于治疗已确诊SCN1A基因突变的Dravet综合征。根据新闻稿，该药物正在开发中，有望成为首个治疗Dravet综合征的疾病缓解药物。
突破性疗法认定是一种旨在加快开发和审查用于治疗严重疾病的药物的过程，初步临床证据表明该药物可能在临床显著终点上比现有疗法有显著改善。该认定使zorevunersen能够使用所有快速通道认定功能、高效药物开发计划的密集指导以及涉及FDA高级管理人员的组织承诺。
Dravet综合征是一种严重的进行性遗传性癫痫，该病的影响不仅限于癫痫发作，通常还包括智力障碍、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱和情绪障碍。由于该病伴有发育迟缓和认知障碍，因此被归类为发育性和癫痫性脑病。与一般癫痫患者相比，Dravet综合征患者发生癫痫猝死的风险更高。目前在美国尚无针对Dravet综合征患者的疾病缓解疗法。
Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸，其作用原理是增加钠通道NaV1.1的表达，从而提高生产性SCN1A信使RNA的水平，以减少癫痫发作和严重的非癫痫合并症的发生。
在此之前，Zorevunersen已被美国FDA和欧盟EMA授予孤儿药资格，并被FDA授予罕见儿科疾病资格，可作为Dravet综合征的潜在新疗法。
FDA的突破性疗法认定得到了MONARCH（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04442295）和 ADMIRAL 1/2a 期研究以及SWALLOWTAIL（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04740476）和LONGWING 2期开放标签扩展(OLE)研究的数据支持。ADMIRAL和LONGWING是在英国进行的研究。
1/2a期研究评估了单剂量和多剂量zorevunersen对2至18岁(ADMIRAL为2至<18岁)已确诊患有Dravet综合征且伴有SCN1A基因突变的青少年和儿童的安全性和耐受性。开放标签扩展研究评估了重复剂量zorevunersen的长期安全性和耐受性。
1/2a期研究结果显示，接受2或3剂zorevunersen 70mg治疗的受试者在3个月时癫痫发作频率较起始平均减少85%(n=10)，在最后一次服药后6个月时癫痫发作频率平均减少74%(n=9)。30mg、45mg和70mg的治疗剂量在第一年内导致认知和行为的多项指标出现不同程度的改善。单剂量和高达70mg的多剂量治疗均耐受性良好。
开放标签扩展研究结果显示，在第一年继续以30mg和45mg的剂量服用后，癫痫发作频率有所下降，并且在各种认知和行为指标(包括Vineland适应行为量表的多个子域)中出现了具有临床意义的改善。值得注意的是，在开放标签扩展研究中，脑脊液蛋白升高的发生率高于1/2a期研究。
据该公司称，迄今为止已有600多剂zorevunersen被用在患者身上，其中一些患者接受治疗已超过三年。与FDA和其他全球监管机构就zorevunersen的全球随机对照3期注册研究的讨论仍在继续。该公司计划在今年年底前提供其3期注册计划的最新进展。除了Zorevunersen，Stoke公司还正在开发STK-002，用于治疗常染色体显性视神经萎缩(ADOA)，这是最常见的遗传性视神经疾病。
参考来源：
Stoke Therapeutics receives FDA Breakthrough Therapy designation for zorevunersen for the treatment of Dravet syndrome. News release. Stoke Therapeutics. December 4, 2024.
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