根据美国FDA官网显示，2024年11月已对多款“first-in-class”新药、新适应症的批准做出监管决定，其中包括治疗胆道癌，转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)，酒渣鼻的炎症性病变、芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症等疾病。
一、心血管疾病
商品名：Attruby
适应症：转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)
研发公司：BridgeBio
BridgeBio生物制药公司于11月22日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Attruby(acoramidis)，用于治疗患有转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)的成年人，以减少心血管死亡和心血管相关的住院治疗。
该公司称，Attruby是第一个也是唯一一个药物标签上标明TTR接近完全稳定(≥90％)的药物。目前，BridgeBio已向欧洲药品管理局提交了Attruby用于治疗ATTR-CM的上市许可申请，预计将于2025年做出决定。
Acoramidis是转甲状腺素蛋白的口服选择性稳定剂，即TTR稳定剂，可在甲状腺素结合位点结合TTR，并减缓TTR四聚体分解为其组成单体，这是淀粉样变发生的限速步骤。
ATTR-CM是一种主要影响老年人的潜在致命疾病，当转甲状腺素蛋白(TTR)错误折叠和淀粉样沉积物在心脏肌肉组织的细胞外空间堆积时就会发生。这会导致心脏壁变得僵硬，影响血液的正常泵送。目前，ATTR-CM的治疗方法主要包括药物治疗和基因治疗。药物治疗主要是通过抑制TTR的合成或促进其分解来减少淀粉样物质的沉积，而基因治疗则是通过改变患者的基因来预防或治疗ATTR-CM。
此前，美国FDA于2019年批准首款治疗ATTR-CM的药物，即辉瑞公司的Vyndaqel(tafamidis，氯苯唑酸)。该药物是首个已被证实对治疗ATTR-CM有效的TTR稳定剂。BridgeBio称，Acoramidis旨在像tafamidis一样“稳定”错误折叠的TTR蛋白，但更完全的“稳定”。
商品名：Rapiblyk
适应症：室上性心动过速
研发公司：AOP Health
AOP Health于当地时间11月27日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Rapiblyk(landiolol)在医院重症护理环境中用于治疗室上性心动过速(包括心房颤动和心房扑动)。
室上性心动过速(包括心房颤动和心房扑动)可发生在有或无心脏病的患者中。由于其可能影响心脏功能并导致急性心血管问题，因此需要立即的医疗干预。
Rapiblyk是一种超短效肾上腺素能受体拮抗剂，其β1/β2选择性比率为255。它具有快速起效的特点，能够迅速降低心率，同时对血压的降低影响有限。它设计用于紧急情况下的心脏重症监护室、手术室及重症监护环境，适合短期治疗和危急状况下使用。注意的是，Rapiblyk并不适用于慢性心律失常的治疗。
在获得美国监管机构批准以前，Rapiblyk已在欧洲获批用于治疗室上性心动过速，包括心房颤动或心房扑动，以及用于管理非代偿性窦性心动过速。
二、皮肤病
商品名：Bimzelx
适应症：化脓性汗腺炎
研发公司：优时比(UCB)
优时比(UCB)制药公司于11月20日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Bimzelx(bimekizumab-bkzx，比美吉珠单抗)用于治疗成人中度至重度化脓性汗腺炎(HS)。在欧盟，该疗法于4月份获准用于治疗同一适应症。
化脓性汗腺炎(HS)是一种慢性、疼痛且可能使人虚弱的炎症性皮肤病，伴有全身表现。主要症状是结节、脓肿和流脓引流管(或通向皮肤外的窦道)，通常发生在腋窝、腹股沟和臀部。患有HS的人会经历疾病的突然发作和剧烈疼痛，这可能对生活质量产生重大影响。
Bimzelx是一种人源化IgG1单克隆抗体，选择性结合IL-17A、IL-17F和IL-17AF细胞因子，阻断它们与IL-17RA/IL-17RC受体复合物的相互作用。该疗法是首个用于治疗中度至重度化脓性汗腺炎成人患者的IL-17A和IL-17F抑制剂。
新闻稿中称，这一里程碑标志着Bimzelx在美国的第五个适应症，此前该药物还获批用于治疗斑块型银屑病、银屑病关节炎、非放射影像中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎。
商品名：Emrosi
适应症：酒渣鼻的炎症性病变
研发公司：Journey Medical
据Journey Medical公司11月4日的新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准四环素类药物Emrosi(盐酸米诺环素缓释胶囊)40毫克，以前称为DFD-29，用于治疗成人酒渣鼻的炎症性病变（丘疹和脓疱）。
该药物由Journey Medical公司与Dr. Reddy 's Laboratories公司合作开发。Journey Medical预计Emrosi将于2025年第一季度或第二季度初上市。
凭借此项批准，Emrosi是唯一一种被批准用于治疗红斑和酒渣鼻相关炎症性病变的口服全身疗法，使其成为治疗这些症状的最佳治疗选择。
目前治疗成人酒渣鼻炎性病变的标准治疗方法是由法国高德美(Galderma)公司研发生产的四环素类药物Oracea(Doxycycline，中文名：多西环素，又称强力霉素)。Oracea旨在通过减少酒渣鼻引起的皮肤炎症来发挥作用。Oracea可作为40毫克口服胶囊口服，注意的是，Oracea不会减轻红斑痤疮可能出现的红肿。
Emrosi是一种改良的低剂量米诺环素缓释胶囊，其生产剂量远低于批准的抗菌剂量。由于酒渣鼻是一种需要长期治疗的慢性疾病，口服四环素类药物（包括米诺环素、四环素）的剂量应低于抗菌阈值以防止细菌耐药性。
三、代谢紊乱
商品名：Kebilidi
适应症：AADC缺乏症
研发公司：PTC Therapeutics
PTC Therapeutics, Inc.于11月13日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准其基因疗法Kebilidi(eladocagene exuparvovec-tneq)用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症的成人和儿童患者。根据该公司的说法，FDA对Kebilidi的批准涵盖了AADC缺乏症儿童和成人的所有疾病严重程度。
注意，尽管该基因疗法已被批准用于儿童和成人，但对于颅骨尚未成熟或颅骨尚未完全发育的患者，该疗法是禁忌的。
FDA批准Kebilidi的同时，还批准了SmartFlow神经套管，用于通过立体定向手术一次性治疗向壳核内给药方式施用该基因疗法。这也是FDA首次批准一种用于将基因疗法直接输送到大脑内目标区域的设备。
AADC缺乏症是一种致命的罕见遗传性疾病，通常会导致严重残疾，并在出生后的头几个月遭受痛苦，患者无法合成对运动功能至关重要的神经递质——多巴胺，导致肌肉张力下降，运动障碍和自主神经系统紊乱。AADC缺乏症儿童的痛苦可能会因眼动危象而加剧。眼动危象类似癫痫发作，其特征是凝视不动、肌张力障碍和伤心过度。到目前为止，美国尚未批准任何治疗这种疾病的药物，医生通常使用多种药物治疗患者，包括激活大脑多巴胺受体的药物。
Kebilidi是一种基于重组腺相关病毒血清型2(rAAV2)的基因疗法，旨在提供编码AADC酶的DDC基因副本。Kebilidi的壳核内输注会导致AADC酶表达，随后在壳核中产生多巴胺。
PTC公司表示，Kebilidi是美国批准的首个直接作用于大脑的基因疗法。
此前，该基因疗法于2022年获得欧洲批准，用于治疗年龄在18个月及以上、临床、分子和遗传学确诊为AADC缺乏症并伴有严重表型的患者。接着，该疗法已在英国、以色列、巴西和台湾相继获得批准，名为Upstaza。
四、肿瘤疾病
商品名：Aucatzyl
适应症：急性淋巴细胞白血病
研发公司：Autolus Therapeutics
Autolus Therapeutics生物制药公司于11月8日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Aucatzyl(obecabtagene autoleucel，Obe-cel)用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的成年患者。
Obe-cel是一种CD19导向的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，由患者自身表达抗CD19嵌合抗原受体的T细胞组成。Aucatzyl被设计成比其他细胞疗法更快地脱离每个靶细胞。这种快速的“关闭率”旨在最大限度地减少T细胞的过度激活，从而减少对患者的不利影响。这种特性也可以减少这些工程细胞的衰竭，从而提高治疗的持久性。
在Aucatzyl获得批准以前，已有两款CAR-T疗法在美国获准用于这类成人r/r B-ALL患者，分别是诺华的Kymriah和吉利德/Kite的Tecartus。不同的是，Autolus公司的Aucatzyl旨在克服与目前的CD19 CAR T细胞疗法相比在临床活性和安全性方面的局限性。
公司新闻稿中称，Aucatzyl是首个获得FDA批准且无需REMS计划（风险评估缓解策略）的CAR-T疗法(即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)。该策略计划用于某些存在严重安全问题的药物，以帮助确保药物的益处大于其风险。
目前，欧盟和英国的监管机构正在审查obe-cel用于治疗成人r/r ALL的营销授权申请(MAA)，其中欧洲药品管理局(EMA)的申请于2024年3月被接受，提交给英国药品和健康产品管理局(MHRA)的申请于2024年8月被接受。预计在不久，这两个监管机构将作出最终决定。
商品名：Danziten
适应症：费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)
研发公司：Azurity
Azurity制药公司于11月14日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Danziten(nilotinib，尼洛替尼)片剂，适用于新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)慢性期成年患者以及对包括伊马替尼在内的既往疗法有耐药或不耐受的慢性期和急性期成年患者。
Nilotinib(尼洛替尼)是一款BCR-ABL激酶抑制剂，该药物能与ABL蛋白激酶域的非活性构象结合并稳定其构象。体外实验中，nilotinib可抑制BCR-ABL介导的小鼠白血病细胞系和Ph+CML患者衍生的人类细胞系的增殖。在测试的33种BCR-ABL激酶突变中，nilotinib对32种伊马替尼耐药性突变仍具有活性。
过去试验显示，nilotinib对新确诊的Ph+CML-CP和耐药性或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP成人有效。然而，在此之前的获批疗法的生物利用度不稳定，尤其是在与食物一起服用时更为显著。分析显示，在与食物一起不当服用时，过往获批的nilotinib会以浓度依赖性方式，显著延长体表心电图(ECG)上的QT间期。因此，服用该疗法期间时严格禁食对于避免心脏毒性至关重要。
Danziten的配方消除了严格遵守进餐时间的需求。该药物是尼洛替尼的重新设计配方，其生物利用度有所提高，因此可以降低剂量，并且不受进餐时间限制，同时不会影响疗效。无论空腹状态或进餐类型如何，Danziten都表现出一致的药代动力学，且尼洛替尼暴露量没有临床显著差异。此次FDA的批准为这些患者提供一种新的尼洛替尼治疗方案Danziten，其疗效与原始配方的Tasigna相当，但没有Tasigna的禁食要求。与Tasigna不同，Danziten的药物标签上的黑框警告不要求患者在禁食状态下服药，从而将Ph+CML患者从进餐时间限制中解放出来。
新闻稿指出，这是第一种也是唯一一种不限制进餐时间的尼洛替尼。
Tasigna由诺华公司开发，在国内名为达希纳，该药物最初于2007年在美国被批准用于治疗慢性期和急性期Ph+CML患者，并于2010年被批准用于治疗新诊断的慢性期成年患者。该药物的处方信息规定患者在治疗前2小时和治疗后1小时内应禁食。与食物一起服用时，Tasigna会导致过量吸收，增加心电图上QT间期延长的风险，这是一种潜在的心脏毒性，可能导致严重的心脏事件。
此外，诺华公司的Tasigna胶囊已获准添加儿科用药信息；但是，由于诺华公司在美国具有市场独占权，Danziten的药品标签上未标注儿科用药信息。
商品名：Imkeldi
适应症：某些类型的白血病和其他癌症
研发公司：Shorla Oncology
制药商Shorla Oncology在11月25日的新闻稿中宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种伊马替尼新剂型——Imkeldi口服溶液，用于治疗某些类型的白血病和其他癌症。这是伊马替尼的第一种口服液体剂型。
伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，最初于2001年作为一种名为Gleevec的片剂获得FDA批准，用于多种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤。
口服溶液剂型的Imkeldi具有方便、可口的草莓口味和不需要冷藏的稳定配方，可提供精准的剂量，为患者提供了一种旨在提高依从性和可及性的可替代传统片剂的治疗方案。
Imkeldi具体适用于治疗慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常/骨髓增生性疾病、胃肠道间质瘤以及侵袭性系统性肥大细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症、慢性嗜酸性白血病和隆突性皮肤纤维肉瘤。
商品名：Revuforj
适应症：KMT2A易位急性白血病
研发公司：Syndax
Syndax制药于11月15日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其药物Revuforj(revumenib)作为首个也是唯一一个menin抑制剂，用于治疗成人和一岁及以上儿科患者中伴有 赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A) 易位的复发或难治性(R/R)急性白血病。
KMT2A基因重排(KMT2Ar)会导致一种恶性急性白血病，预后极差，复发率高。据估计，超过95%的KMT2Ar急性白血病患者有KMT2A易位，这是一种重排，发生在一条染色体的一部分断裂并与另一条染色体融合时。Menin是一种支架蛋白，它与KMT2A的结合会导致HOX和MEIS1等致白血病基因的转录激活。
Revumenib是一种首创menin抑制剂，可进入menin的结合口袋并取代KMT2A，通过阻断野生型KMT2A和KMT2A融合蛋白与menin的相互作用，HOX和MEIS基因被关闭，白血病细胞生长停止。KMT2A融合蛋白与menin的结合通过激活白血病转录途径参与KMT2Ar急性白血病。
商品名：Ziihera
适应症：转移性HER2+胆道癌
研发公司：JAZZ.US
爵士制药(JAZZ.US)于11月20日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了ZIIHERA(zanidatamab-hrii，泽尼达妥单抗)50mg/mL注射剂，用于静脉输注治疗经FDA批准的检测检测出既往接受过治疗、无法切除或转移性HER2阳性(IHC3+)胆道癌(BTC)的成年患者。
HER2是一种刺激癌细胞快速生长的蛋白质，在包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌等实体瘤中存在。其中，胆道癌的预后不良，疾病转移后的五年生存率低于5%。针对无法切除或转移性HER2阳性胆道癌患者的治疗选择有限。
Zanidatamab-hrii是一种双特异性HER2靶向抗体，可与HER2上的两个细胞外位点结合，结合可导致内化，从而导致肿瘤细胞表面受体减少。此外，Zanidatamab-hrii可诱导补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。这些机制可导致体外和体内肿瘤生长抑制和细胞死亡。
新闻稿中称，ZIIHERA是美国第一个也是唯一一个获批用于治疗HER2+胆道癌的双重HER2靶向双特异性抗体。
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