近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已向Applied Therapeutics公司发出了一份完整回复函(CRL)，涉及Govorestat(以前称为AT-007)用于治疗经典半乳糖血症的新药申请(NDA)。
半乳糖血症是一种罕见的遗传性疾病，其原因是人体无法正常代谢半乳糖，而是将其转化为有毒代谢物半乳糖醇，而半乳糖醇已知会导致神经系统并发症。Govorestat是一种醛糖还原酶抑制剂，可渗透到中枢神经系统并减少半乳糖醇的形成。
NDA包括来自1/2期ACTION-半乳糖血症研究(ClinicalTrial.gov 标识符：NCT04117711)和3期ACTION-半乳糖血症儿童试验(ClinicalTrial.gov 标识符：NCT04902781)的数据。
在1/2期ACTION-半乳糖血症研究中，与安慰剂相比，govorestat显著降低了半乳糖血症成人的血浆半乳糖醇水平。
3期ACTION-半乳糖血症儿童试验评估了govorestat与安慰剂在2至17岁患有经典半乳糖血症的儿童(n=47)中的疗效。主要终点是总体统计测试(口头和书面语言技能II [OWLS-2]的口头表达的综合总和，OWLS-2的听力理解，儿童行为评估量表3[BASC-3]的行为症状指数，以及BASC-3的日常生活活动)。在附加的预先指定的敏感性分析后，认知被纳入在主要终点中。
研究结果显示，虽然主要终点没有达到，但随着时间的推移，在总体主要终点和包括认知在内的预先指定的敏感性分析中都观察到了系统性的改善。仅包括行为和日常生活活动的全球统计测试的事后分析显示，与安慰剂相比，govorestat具有统计学上的显著益处(P =.0205)。
此外，govorestat治疗导致次要终点的改善，如震颤(通过阿基米德螺旋绘图测试测量；P =.0428)和适应技能(通过BASC-3适应技能指数评估；P =.0265)与安慰剂相比。Govorestat在所有年龄组中都是安全且耐受性良好的，并且没有报告与治疗相关的严重不良事件。
根据CRL，由于临床应用中的缺陷，NDA目前无法获得批准。
针对CRL，应用治疗学创始人兼首席执行官Shoshana Shendelman博士回应道:“随着我们的发展，我们计划与FDA合作，解决CRL中的问题，并确定一种快速的途径，将这种急需的治疗带给患者。”
参考来源：
1.Applied Therapeutics receives Complete Response Letter from US FDA regarding New Drug Application for govorestat for Classic Galactosemia. News release. Applied Therapeutics. November 27, 2024.
2.Applied Therapeutics provides FDA update on PDUFA target action date for govorestat for the treatment of Classic Galactosemia. News release. Applied Therapeutics. March 28, 2024.
3.Applied Therapeutics announces clinical benefit of govorestat (AT-007) in ACTION-Galactosemia Kids trial; company plans to meet with FDA regarding potential NDA submission. News release. Applied Therapeutics. April 24, 2023.
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