据Cytokinetics生物制药公司12月2日的新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受审查Aficamten用于治疗梗阻性肥厚型心肌病(HCM)的新药申请(NDA)。FDA对该NDA进行了标准审查，并根据《处方药使用者付费法案》(PDUFA)将目标行动日期定为2025年9月26日。FDA目前不打算召开咨询委员会会议来讨论该申请。
肥厚性心肌病(HCM)是一种心肌异常增厚(肥大)的疾病。心肌增厚导致左心室内部变小、变硬，因此心室无法放松和充血。这最终会限制心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并出现胸痛、头晕、呼吸急促或体力活动期间晕厥等症状。
HCM是最常见的单基因遗传性心血管疾病，其中三分之二的HCM患者患有阻塞性HCM(oHCM)，其心肌增厚导致左心室流出道(LVOT)阻塞，而三分之一的患者患有非阻塞性HCM(nHCM)，其血流不受影响，但心肌仍然增厚。患有HCM的人还面临着发生心血管并发症的高风险，包括心房颤动、中风和二尖瓣疾病。此外，患有HCM的人还面临着潜在致命的室性心律失常的风险，这是年轻人或运动员心源性猝死的主要原因之一。一部分患有HCM的患者面临着病情进展的高风险，从而导致扩张型心肌病和心力衰竭，而这些疾病需要进行心脏移植。
Aficamten是一种研究性口服小分子心脏肌球蛋白抑制剂，旨在减少每个心动周期中活性肌动蛋白-肌球蛋白横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病相关的心肌收缩过度。在临床前模型中， 该药物通过在独特且选择性的变构结合位点直接与心肌肌球蛋白结合来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入产生力的状态。
该NDA得到了3期SEQUOIA-HCM试验(ClinicalTrials.gov 标识符:NCT05186818)的数据支持，这项试验纳入了282名患有症状性肥厚型心肌病和左心室流出道阻塞的成年人。
结果显示，与安慰剂相比，aficamten治疗24周显著提高了运动能力，与基线相比，aficamten治疗的患者通过心肺运动试验(CPET)测得的最大摄氧量(pVO2)增加了1.8 ml/kg/min，而安慰剂治疗的患者为0.0mL/kg/min(1.74mL/kg/min[1.04-2.44]；p=0.000002)。在所有10个预先指定的次要终点，包括Valsalva左心室流出道(LVOT)梯度、纽约心脏协会(NYHA)功能分级、堪萨斯城心肌病临床综合评分(KCCQ-CSS)、LVOT梯度< 30 mmHg的比例(分别在第12周和第24周)、符合间隔缩小治疗指南的持续时间(SRT)和第24周CPET期间的总工作量，均观察到统计学显著改善。
治疗中出现的严重不良事件在aficamten组和安慰剂组分别为5.6%和9.3%。aficamten组有5名患者(3.5%)的核心超声心动图左心室射血分数(LVEF)低于50%，而安慰剂组有1名患者(0.7%)的核心超声心动图左心室射血分数低于50%。没有因低LVEF导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。
SEQUOIA-HCM试验的进一步分析表明，aficamten治疗与心脏重塑以及心脏结构、功能和生物标志物的改善有关，且不会对收缩功能产生负面影响。
研发公司表示，Aficamten的开发计划正在评估其作为改善HCM患者运动能力和缓解症状的治疗方法的潜力，以及Aficamten对心脏结构和功能的潜在长期影响。Aficamten还在SEQUOIA-HCM中得到了评估，这是一项针对症状性阻塞性肥厚型心肌病(HCM)患者的关键3期临床试验。
此前，Aficamten获得了美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局(NMPA)颁发的治疗症状性阻塞性HCM的突破性治疗指定，目前在中国也正在接受审批。
Aficamten目前还在3期MAPLE-HCM临床试验中进行评估，比较了Aficamten作为单药治疗阻塞性HCM患者与美托洛尔作为单药治疗的比较；此外，Aficamten还有几项临床试验，分别是，3期ACACIA-HCM临床试验，比较了Aficamten作为单药治疗阻塞性HCM患者的效果； 针对患有阻塞性HCM的儿科人群进行的CEDAR-HCM临床试验；针对HCM患者进行的FOREST-HCM开放标签扩展临床研究。
除了HCM，Cytokinetics还在开发心肌激活剂omecamtiv mecarbil，用于治疗射血分数严重降低(HFrEF)的心力衰竭患者；CK-586，一种作用机制不同于aficamten的心脏肌球蛋白抑制剂，用于治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)；以及CK-089，一种快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂(FSTA)，用于治疗特定类型的肌营养不良症。
参考来源：
Cytokinetics announces FDA acceptance of New Drug Application for aficamten for the treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy. News release. Cytokinetics. December 2, 2024.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
