礼来公司于11月16日公布了一项3期SUMMIT试验的详细结果，结果显示，tirzepatide(替西帕肽/替尔泊肽)显著降低了射血分数保留和肥胖的心力衰竭成年患者心力衰竭事件恶化的风险。此外，接受tirzepatide治疗的患者心力衰竭症状和身体限制也得到明显改善。该结果发表在《新英格兰医学杂志》上，并同时在美国心脏协会(AHA)2024年科学会议上发表。
射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)，是一种特殊类型的心衰，其特点在于左心室射血分数正常或轻度降低，但心脏舒张功能出现障碍。
3期SUMMIT试验详细数据
SUMMIT(NCT04847557)是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的3期研究，比较了tirzepatide与安慰剂在患有射血分数保留的心力衰竭和肥胖、伴或不伴二型糖尿病的成年患者中的疗效和安全性。
该试验将美国、阿根廷、巴西、中国、印度、以色列、墨西哥、波多黎各、俄罗斯和台湾的731名参与者以1:1的比例随机分组，接受tirzepatide最大耐受剂量(MTD) 5毫克、10毫克或15毫克或安慰剂。
两个主要目标是：降低心力衰竭结果首次发生的风险，并证明从基线到52周心力衰竭症状和身体限制的改善，如堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS)中从基线的平均变化所测量的。这是首次在肥胖相关HFpEF患者中进行的研究，旨在评估心力衰竭事件风险的降低和作为主要终点的功能改善，这是一项长期研究，中位随访时间为104周，部分患者暴露长达3年。
SUMMIT采用5毫克、10毫克或15毫克的MTD，每周一次。起始剂量为2.5毫克的tirzepatide每四周增加2.5毫克，直至达到最大耐受剂量。耐受15毫克的参与者继续使用15毫克作为MTD。耐受10毫克但不耐受15毫克的参与者继续使用10毫克作为他们的MTD，耐受5毫克但不耐受10毫克的参与者继续使用5毫克作为他们的MTD。
分析显示，试验的两个主要终点都达到了。根据复合终点评估，与安慰剂相比，tirzepatide显示出心力衰竭风险降低38%（综合终点评估）。心力衰竭住院风险降低 56%。此外，使用tirzepatide的患者在堪萨斯城心肌病调查问卷临床总结评分(KCCQ-CSS)1(衡量与心力衰竭相关的症状和身体限制)中获得了近25分的改善，而安慰剂组仅获得了15分的改善。
所有关键的次要终点也得到满足，接受tirzepatide治疗的患者表现出运动能力的提高，在6分钟内比接受安慰剂治疗的患者多行走了约30米(38.2米 VS 7.9米)。此外，接受tirzepatide治疗的患者体重平均减轻了15.7%，而安慰剂组为2.2%。tirzepatide还显著降低了高敏感性C-反应蛋白(全身炎症的关键标志)43.4%，而安慰剂组为3.5%。
SUMMIT试验中tirzepatide的总体安全性与之前报告的tirzepatide研究一致。最常报告的不良事件主要与胃肠道有关，严重程度通常为轻度至中度。tirzepatide组与安慰剂组报告的最常见不良事件分别为腹泻（18.4% VS 6.3%）、恶心（17.0% VS 6.5%）和便秘（14.8% VS 6.0%）。不良事件导致23名使用tirzepatide的参与者和5名服用安慰剂的参与者停止研究治疗。
tirzepatide其他潜在的适应症
礼来表示，已向美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)提交了tirzepatide用于治疗HFpEF和肥胖症的补充新药申请，并计划从今年晚些时候开始向其他监管机构提交。除此，tirzepatide在慢性肾病(CKD)和肥胖发病率/死亡率(MMO)中的研究也在进行中。今年早些时候，该公司已向美国FDA和其他全球监管机构提交了Tirzepatide在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和肥胖症中的数据。
关于tirzepatide
tirzepatide是一种每周一次的GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体和GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂。这是一种单一分子，它激活人体的GIP和GLP-1受体，这两种受体是天然的肠促胰岛素激素。GIP和GLP-1受体都存在于人脑中对食欲调节很重要的区域。tirzepatide减少热量摄入，其作用可能是通过影响食欲来实现的。
监管方面，tirzepatide(替西帕肽/替尔泊肽)于2022年5月13日被美国FDA批准以商品名Mounjaro上市，用于患有二型糖尿病的成年人改善血糖控制，并于2023年11月8日以商品名Zepbound上市，用于患有肥胖症或超重且至少有一种体重相关医学问题的成年人。注意的是，tirzepatide在美国以外的一些全球市场也以Mounjaro的名称上市，用于肥胖成人或同时患有体重相关共病的超重成人。
参考来源：
Lilly's tirzepatide reduced the risk of worsening heart failure events by 38% in adults with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) and obesity
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