Azurity制药公司于11月14日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Danziten(nilotinib，尼洛替尼)片剂，适用于新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)慢性期成年患者以及对包括伊马替尼在内的既往疗法有耐药或不耐受的慢性期和急性期成年患者。
Nilotinib(尼洛替尼)是一款BCR-ABL激酶抑制剂，该药物能与ABL蛋白激酶域的非活性构象结合并稳定其构象。体外实验中，nilotinib可抑制BCR-ABL介导的小鼠白血病细胞系和Ph+CML患者衍生的人类细胞系的增殖。在测试的33种BCR-ABL激酶突变中，nilotinib对32种伊马替尼耐药性突变仍具有活性。
过去试验显示，nilotinib对新确诊的Ph+CML-CP和耐药性或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP成人有效。然而，在此之前的获批疗法的生物利用度不稳定，尤其是在与食物一起服用时更为显著。分析显示，在与食物一起不当服用时，过往获批的nilotinib会以浓度依赖性方式，显著延长体表心电图(ECG)上的QT间期。因此，服用该疗法期间时严格禁食对于避免心脏毒性至关重要。
Danziten的配方消除了严格遵守进餐时间的需求。该药物是尼洛替尼的重新设计配方，其生物利用度有所提高，因此可以降低剂量，并且不受进餐时间限制，同时不会影响疗效。无论空腹状态或进餐类型如何，Danziten都表现出一致的药代动力学，且尼洛替尼暴露量没有临床显著差异。此次FDA的批准为这些患者提供一种新的尼洛替尼治疗方案Danziten，其疗效与原始配方的Tasigna相当，但没有Tasigna的禁食要求。与Tasigna不同，Danziten的药物标签上的黑框警告不要求患者在禁食状态下服药，从而将Ph+CML患者从进餐时间限制中解放出来。
新闻稿指出，这是第一种也是唯一一种不限制进餐时间的尼洛替尼。
Tasigna由诺华公司开发，在国内名为达希纳，该药物最初于2007年在美国被批准用于治疗慢性期和急性期Ph+CML患者，并于2010年被批准用于治疗新诊断的慢性期成年患者。该药物的处方信息规定患者在治疗前2小时和治疗后1小时内应禁食。与食物一起服用时，Tasigna会导致过量吸收，增加心电图上QT间期延长的风险，这是一种潜在的心脏毒性，可能导致严重的心脏事件。
此外，诺华公司的Tasigna胶囊已获准添加儿科用药信息；但是，由于诺华公司在美国具有市场独占权，Danziten的药品标签上未标注儿科用药信息。
3期ENESTnd研究(NCT00471497)和1/2期A2101研究(NCT00109707)分别支持Tasigna在新诊断的慢性期患者和接受过治疗的慢性期和急性期患者中得到批准；两项试验均列在Danziten处方信息中的临床试验证据中。
ENESTnd的数据显示，接受尼洛替尼治疗的患者(n=282)的12个月主要分子缓解(MRR)率为44%，而接受伊马替尼治疗的患者(n=283)的12个月主要分子缓解率为22%。24个月MMR率分别为62%和38%。60个月时，尼洛替尼组77%的患者达到MRR，而伊马替尼组为60%。
单组研究A2101的数据显示，尼洛替尼在耐药或不耐受的慢性期和急性期患者(n=321)中诱导了51%的未证实的主要细胞遗传学缓解。完全和部分细胞遗传学缓解率分别为37%和15%。证实的血液学缓解率为39%。
试验中，成人患者中最常见的非血液学不良反应(≥20%)是恶心、皮疹、头痛、疲劳、瘙痒、呕吐、腹泻、咳嗽、便秘、关节痛、鼻咽炎、发热和盗汗。血液学药物不良反应包括骨髓抑制：血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。
参考来源：
‘AZURITY PHARMACEUTICALS, INC. ANNOUNCES FDA APPROVAL OF DANZITEN™ (nilotinib) tablets, THE FIRST AND ONLY NILOTINIB WITH NO MEALTIME RESTRICTIONS’，新闻稿。Azurity Pharmaceuticals；2024年11月14日发布。
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