根据美国《处方药使用者付费法案》PDUFA的预期目标日期，预计今年11月，美国食品药品监督管理局(FDA)将对6款创新药物的批准做出监管决定。
【药品名】Zenocutuzumab
【适应症】NRG1阳性非小细胞肺癌或胰腺癌
【研发公司】Merus
今年5月份，美国FDA已接受Zenocutuzumab(Zeno，中文名：泽妥珠单抗)递交的生物制品许可申请(BLA)，并授予其优先审评资格，用于治疗神经调节蛋白1融合阳性(NRG1+)非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌(PDAC)患者。FDA指出，其目标监管行动日期定为2024年11月6日。
Zenocutuzumab是一种靶向HER2和HER3的双特异性抗体，通过与HER2独特地结合并有效阻止HER3与NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，显示出对NRG1+癌症的潜在疗效。临床前研究表明，zenocutuzumab能强有力地抑制HER2/HER3异源二聚体的形成，从而抑制致癌信号通路，阻止肿瘤细胞增殖并阻断肿瘤细胞存活。临床研究显示，它在多种NRG1+癌症类型中具有抗肿瘤活性。
去年6月底，FDA已授予Zeno突破性疗法认定，用于治疗在先前系统治疗后进展或无其他满意替代治疗方案的晚期、无法切除或转移性NRG1+胰腺癌患者。此外，FDA还授予Zeno用于治疗在先前系统治疗后进展的晚期、无法切除或转移性NRG1+ NSCLC患者的突破性疗法认定。
根据近期发布的1/2期临床试验的中期数据，zenocutuzumab在治疗晚期NRG1+非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌(PDAC)时表现出持久疗效。试验结果显示，在晚期NRG1+非小细胞肺癌患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的总缓解率(ORR)为37.2%(29/78；95% CI，26.5-48.9)，中位缓解持续时间(DOR)为14.9个月。在晚期NRG1+胰腺导管腺癌中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%(95% CI，25.5-60.8)；1例(3%)患者达到完全缓解，13例(39%)患者达到部分缓解，82%的患者肿瘤缩小。中位DOR为9.1个月(95% CI，5.5-12.0)。
【药品名】Eladocagene exuparvovec
【适应症】芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(AADCD)
【研发公司】PTC Therapeutics
今年5月份，PTC Therapeutics公司宣布，美国FDA已经接受了Upstaza(eladocagene exuparvovec)的生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺陷症。该申请已获得优先审查，目标监管行动日期为2024年11月13日。
2022年7月20日，PTC Therapeutics公司宣布欧盟已批准Upstaza(eladocagene exuparvovec)，用于治疗年龄在18个月及以上、临床、分子和遗传学确诊为AADC缺乏症并伴有严重表型的患者。在欧盟，Upstaza是第一种被批准用于治疗该病的疾病改善疗法，也是第一种直接注入大脑的基因疗法。
Eladocagene exuparvovec(商品名：Upstaza)是一款基于腺相关病毒2(AAV2)载体的基因疗法，携带正常的人类DDC基因。该药物旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高芳香族L-氨基酸脱羧酶的水平并恢复多巴胺的生产。
Upstaza的疗效和安全性特征在多个临床试验和同情用药项目中得到验证，首例患者在2010年接受治疗。在临床研究中，无法达到预期运动发育里程碑的患者早在接受治疗3个月后就能观察到具有临床意义的运动功能改善，这一转变持续到接受治疗后5年以上。
此外，所有接受治疗患者的认知能力得到改善。临床试验的结果已经在Molecular Therapy期刊上发表。
【药品名】Obecabtagene autoleucel
【适应症】B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)
【研发公司】Autolus Therapeutics
Autolus Therapeutics于今年1月份宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已同意审查obecabtagene autoleucel(Obe-cel)用于治疗复发或难治性(r/r)成人B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的生物制品许可申请(BLA)。预计将于2024年11月16日做出监管决定。
Obecabtagene autoleucel(obe-cel)是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度，从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。
在一项关键性2期临床试验FELIX中，obe-cel展示了对复发/难治性B细胞ALL患者的显著疗效。数据显示，在接受治疗的94位患者中，76%的患者获得完全缓解(CR)或CR伴不完全的血液学恢复(CRi)。在这一患者队列中，112名成年患者入组，其中94名患者接受了治疗。在获得缓解的患者中，97%的患者没有检测到最小残留病(MRD)。此外，在中位随访期为9.5个月时，61%获得缓解的患者在没有接受新抗癌疗法治疗的情况下仍然维持缓解。
此前，obe-cel已被美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)授予孤儿药资格，还获得美国FDA授予的再生医学先进疗法(RMAT)认定以及EMA授予治疗成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病的PRIME认定。
【药品名】Govorestat
【适应症】半乳糖血症
【研发公司】Applied Therapeutics
Applied Therapeutics公司于当地时间2月28日宣布，美国FDA已接受其在研疗法govorestat(AT-007)用于治疗经典半乳糖血症的新药申请(NDA)，并授予其优先审评资格。FDA指定处方药使用者自由法案(PDUFA)的目标行动日期为2024年11月28日。目前，该公司已向欧洲药品管理局(EMA)递交相关上市申请，并预计EMA将于2024年第四季度做出审评决定。
Govorestat(AT-007)是一种具有中枢神经系统(CNS)渗透性的醛糖还原酶抑制剂，能够阻止葡萄糖转化为山梨醇，目前正被开发用于治疗几种罕见的神经系统疾病，包括半乳糖血症、SORD缺乏症和磷酸甘露糖变位酶2-先天性糖基化障碍(PMM2-CDG)。
临床试验结果表明，接受govorestat治疗患者的日常生活活动、行为症状、认知、精细运动技能和震颤获得改善。Govorestat还显著降低了半乳糖血症成人和儿童的血浆半乳糖醇水平。半乳糖醇是一种毒性代谢物，可导致半乳糖血症患者的组织损伤和长期并发症。
新闻稿指出，如果govorestat获得监管机构的批准，将成为首款用于治疗半乳糖血症的药物。
【药品名】Acoramidis
【适应症】ATTR心肌病
【研发公司】BridgeBio
根据此前BridgeBio公司公布的3期研究ATTRibute-CM研究数据，acoramidis治疗使血清TTR水平在治疗第28天显著增加且维持稳定，并与转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)受试者在第30个月时降低的总死亡率(ACM)、心血管死亡率(CVM)和心血管住院率(CVH)风险相关。
基于ATTRibute-CM的积极结果，BridgeBio向美国食品药品管理局(FDA)提交了一份新药申请 (NDA)，该申请已被接受，处方药使用者付费法案(PDUFA)的审批日期为2024年11月29日，同时还向欧洲药品管理局提交了营销授权申请(MAA)，预计将于2025年做出决定。
Acoramidis是一款新一代、口服给药的高效转甲状腺素蛋白(TTR)小分子稳定剂。它旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。
【药品名】Zanidatamab
【适应症】HER2阳性胆道癌
【研发公司】Jazz Pharmaceuticals、Zymeworks
据Jazz Pharmaceuticals公司5月份得新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已同意优先审查Zanidatamab用于治疗既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胆道癌(BTC)的生物制剂许可申请。根据处方药使用者费用法案(PDUFA)，该机构设定的目标行动日期为2024年11月29日。
Zanidatamab是一种靶向HER2的双特异性抗体，可以同时结合HER2的2个非重叠表位ECD4和ECD2，这2个区域分别是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的结合域。因此，可双重阻断HER2信号，介导内化，增加HER2蛋白从细胞表面的清除，提高抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)作用。
根据新闻稿，如果获得批准，zanidatamab将成为FDA批准用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性BTC患者的首个HER2靶向药物。
临床2b期试验结果显示，在经治HER2阳性胆道癌患者中，独立中央审评(ICR)所评估的zanidatamab治疗组患者的确认客观缓解率(cORR)为41.3%（95% CI：30.4-52.8），而Kaplan-Meier曲线分析显示患者的中位DOR为12.9个月（95% CI：6.0-不可估计）。过往研究显示，BTC患者接受2线标准护理化疗的历史缓解率仅为5-15%。
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