Vera Therapeutic公司昨日宣布了Atacicept用于治疗免疫球蛋白A肾病(IgAN)中的ORIGIN 2b 期临床试验的最新数据。该试验数据表明，在96周的长期随访中，患者肾功能持久维持稳定，显示该药物在改变IgAN患者疾病自然进程和预防肾功能衰竭方面的潜力。这些数据在加州圣地亚哥举行的2024年美国肾脏病学会(ASN)肾脏周公布，并同时发表在《美国肾脏病学会杂志》中。
Atacicept是一种研究性重组融合蛋白，含有可溶性跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子(TACI)受体，可以与B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)结合。这些细胞因子是肿瘤坏死因子家族的成员，可促进与某些自身免疫性疾病(包括IgAN和狼疮性肾炎)相关的B细胞存活和自身抗体产生。
2b期ORIGIN临床试验(NCT04716231)是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估atacicept在116名IgAN患者中的安全性和疗效，这些患者持续出现蛋白尿，尽管已接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的稳定处方方案至少12周(最大标示剂量或耐受剂量)，但仍处于疾病进展的高风险中。试验评估了三种剂量强度的atacicept与安慰剂，每周通过预装注射器给药。将患者随机分为2:2:1:2组，分别使用atacicept 150mg、atacicept 75mg、atacicept 25mg或匹配安慰剂。在完成36周的盲法治疗期后，所有患者都接受了为期60周的开放标签atacicept 150mg治疗。
主要终点是在第24周时通过尿蛋白与肌酐比率(UPCR)评估的蛋白尿变化，关键次要终点是在第36周时通过UPCR评估的蛋白尿变化。其他探索性终点包括在第12、48和96周由UPCR评估的蛋白尿变化；表皮生长因子受体的变化；血清免疫球蛋白水平变化和血清Gd-IgA1水平的变化；安全性和耐受性；和血清药物动力学。
分析显示，试验达到主要和关键次要终点。在第36周时，与安慰剂相比，atacicept组患者显示出统计学显著且具临床意义的蛋白尿减少和稳定的估计肾小球滤过率(eGFR)。此外，atacicept和安慰剂的安全性结果相当。
而这次所公布的96周长期数据显示，atacicept组患者显示出病理性Gd-IgA1水平减少达66%、75%患者血尿消失、蛋白尿减少52%，年化eGFR斜率为-0.6 mL/min/1.73 m²。
值得注意的是，有研究表明，普通人群的年化eGFR斜率为-1mL/min/1.73m²。该药物的总体安全性良好，90%的参与者完成了atacicept治疗。
目前，Vera公司计划于今年第四季度启动ORIGIN试验的延伸研究，以收集atacicept更长期的临床数据；并同时计划于2025年启动PIONEER研究，用以评估atacicept在更广泛的IgAN患者，和带有抗PLA2R和抗肾素抗体的足细胞病患者中的有效性和安全性。
除此以外，Pivotal ORIGIN 3试验有望于2025年第二季度公布顶线结果，并计划于今年晚些时候向美国FDA提交其生物制品许可申请(BLA)。
参考来源：
Vera Therapeutics Announces 96-week eGFR Stabilization in ORIGIN Phase 2b Study of Atacicept in IgAN in a Late-Breaking Oral Presentation at the American Society of Nephrology Kidney Week 2024. Retrieved October 28, 2024.
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