大冢制药(Otsuka)于10月22日公布了其在研单抗Sibeprenlimab用于治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病成人患者3期临床试验VISIONARY的积极中期数据。分析显示，该试验达到主要终点，Sibeprenlimab可降低IgA肾病患者的尿蛋白与肌酐比值(UPCR)。大冢计划与FDA一起审查中期分析结果，以便提交其潜在的监管申请，以获得加速批准。
大冢称，正在进行的3期研究继续以盲法方式评估24个月内肾功能的变化（以估计肾小球滤过率 (eGFR)衡量），预计将于2026年初完成。此外，将对数据进行进一步的预先指定和探索性分析，以确定Sibeprenlimab在治疗IgA肾病方面的全部潜力。
此前基于2期ENVISION试验的阳性结果，美国FDA在今年2月授予Sibeprenlimab突破性疗法认定(BTD)用于治疗IgA肾病。
IgA肾病，也称为伯杰氏病，是一种进行性的自身免疫性慢性肾脏疾病，通常表现在20-40岁的成年人中，并导致大多数患者一生中出现终末期肾脏病(ESKD)。该病的特征是肾脏中积累IgA，这是一种在免疫系统中发挥关键作用的抗体。IgA肾病可导致进行性肾功能障碍，并最终导致ESKD，给患者带来沉重的负担。
Sibeprenlimab，以前称为VIS649，是一种研究用单克隆抗体，通过结合和中和增殖诱导配体(APRIL)来减少半乳糖缺陷型IgA1的产生。APRIL(一种增殖诱导配体)，肿瘤坏死因子(TNF)家族中的一种细胞因子，是IgA肾病发展和进展的必要因素。它促进B细胞的存活和类别转换以产生IgA，特别是在肾脏中形成免疫复合物的致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)。
通过结合和中和APRIL，Sibeprenlimab可能有助于减少免疫球蛋白A(IgA)和Gd-IgA1的数量。Gd-IgA1水平较低可能导致自身抗体产生减少，进而导致免疫复合物减少、肾脏中免疫复合物沉积减少、蛋白尿和肾脏炎症减少。通过减少Gd-IgA1的产生，Sibeprenlimab可能有助于减缓肾脏损伤和向终末期肾脏病的进展。通过阻断APRIL，Sibeprenlimab可能有助于解决导致肾单位损失的IgA肾病特异性驱动因素之一。
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期VISIONARY试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT05248646)包括约530名接受最大耐受标准治疗(血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂+/-钠-葡萄糖共转运体抑制剂)的IgA肾病研究参与者。参与者被随机分配接受皮下注射Sibeprenlimab400mg或安慰剂，每4周一次。
主要终点是与基线相比，9个月时24小时尿蛋白与肌酐比值(uPCR)的变化。中期分析的结果显示，该试验符合其主要终点，表明与安慰剂相比，接受Sibeprenlimab治疗的参与者在9个月后的24小时uPCR下降具有统计学意义和临床意义。
安全性数据与之前报道的Sibeprenlimab试验数据一致。
参考来源：
Otsuka announces positive interim results from the phase 3 trial of sibeprenlimab for the treatment of immunoglobulin A nephropathy in adults. News release. Otsuka Pharmaceutical. October 22, 2024.
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