近日，全球动物保健公司礼蓝动保Elanco宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其每日一次口服JAK抑制剂Zenrelia(ilunocitinib)，用于控制年龄至少12个月的狗的与过敏性皮炎相关的瘙痒症(瘙痒)以及特应性皮炎。该公司表示，Zenrelia现已在美国上市。
此前于2013年，美国FDA已批准Zoetis公司的JAK抑制剂Apoquel(oclacitinib，奥拉替尼)用于治疗狗过敏性瘙痒。这是FDA批准用于此适应症的第一种JAK抑制剂。现在Zenrelia成为FDA批准用于此适应症的第二种JAK抑制剂。
Zenrelia作为一种JAK抑制剂，可抑制多种依赖于这些酶的致瘙痒、促炎和过敏相关细胞因子的功能，对JAK1、JAK2和酪氨酸激酶2(TYK2)具有高效抑制作用。
根据标签，Zenrelia有四种规格的刻痕片剂：4.8毫克、6.4毫克、8.5毫克和15毫克。每种规格的片剂均有10片和30片泡罩包装和90片瓶装可供选择。
在欧盟提交的上市申请文件中，礼蓝动保进行了一项比较Zenrelia和Apoquel的疗效和安全性的头对头研究。在四个国家的25个研究点对338只确诊为特应性皮炎的客户拥有的狗进行了随机双盲研究。在这两项研究中，狗被随机分配接受Zenrelia治疗，剂量为0.6–0.8mg/kg，每日一次，或安慰剂，比例为2:1。研究期间不允许使用其他可能影响疗效评估的药物，例如皮质类固醇、抗组胺药和环孢菌。
该研究表明，在第28天的主要终点，每日一剂Zenrelia至少与市场上现有的JAK抑制剂一样有效。此外，随着时间的推移，Zenrelia可以更好地缓解瘙痒和皮肤病变。在研究结束时，Zenrelia使更多的狗恢复到正常的瘙痒水平，77%的Zenrelia治疗的狗实现了瘙痒的临床缓解，相比之下，Apoquel治疗的狗只有53%。从第28天到第112天，对于治疗的总体反应，两组对Zenrelia的评分都高于Apoquel。安全性方面，Zenrelia组和Apoquel组的不良事件相似。
控制特应性皮炎
在特应性皮炎实地研究（研究编号ELA1900313）中，招募了268只被诊断患有特应性皮炎且至少有中度瘙痒和轻度皮肤病变的顾客饲养的狗。每只狗的治疗成功定义为第28天，主人评估的瘙痒视觉模拟量表(PVAS)上的瘙痒评分较起始降低≥50%，或兽医评估的犬特应性皮炎范围和严重程度指数版本4(CADESI-4)上的皮肤病变评分较起始减少≥50%。
结果显示，第28天，Zenrelia组中治疗成功的狗的比例大于安慰剂组，且与安慰剂组有显著差异。在Zenrelia组（N=172）中，估算成功率为83%，而安慰剂组（N=77）为31%。
与安慰剂组相比，Zenrelia组狗主人评估的PVAS和兽医评估的CADESI-4评分在所有时间点较起始下降≥50%的比例更高。与安慰剂组相比，Zenrelia组狗主人评估的PVAS和兽医评估的CADESI-4评分在所有时间点也较低。
该试验中，与Zenrelia治疗相关的不良反应包括胃肠道症状（呕吐或恶心、腹泻和厌食）、嗜睡、外耳炎以及血液学和血清化学异常，包括白细胞减少症和肝胆和肾值升高。一只接受Zenrelia治疗的狗被诊断出患有转移性脾脏和肝脏血管肉瘤。另一只接受Zenrelia治疗的狗在研究完成前四天患有创伤性肌腱炎和穿刺伤，并发展为严重感染并最终截肢。
控制过敏性皮炎相关瘙痒
在过敏性皮炎中进行的实地研究（研究编号ELA1900107）中，招募了306只被诊断患有过敏性皮炎且至少有中度瘙痒的客户饲养的狗。过敏性皮炎归因于以下一种或多种情况：特应性皮炎、接触性皮炎、跳蚤过敏性皮炎、食物过敏或其他。每只狗的治疗成功定义为在治疗的前7天内至少有5天，主人评估的PVAS上的瘙痒评分较起始降低≥50%。
结果显示，在7天内Zenrelia组中治疗成功的狗的比例高于安慰剂组，且差异显著。在Zenrelia组（N=193）中的估算成功率为25%，而安慰剂组（N=91）为8%。
在第2天至第7天，与安慰剂组相比，Zenrelia组的狗主人评估的PVAS较起始下降≥50%的比例更高。第1天后，Zenrelia组狗主人评估的平均PVAS分数较低。
兽医使用皮炎视觉模拟量表(DVAS)来评估每只狗的皮炎。Zenrelia组的兽医评估DVAS评分在第28天的所有时间点均低于安慰剂组。
Zenrelia治疗相关的不良反应包括胃肠道症状（呕吐或恶心、腹泻和厌食）、嗜睡、泌尿道感染以及血液学和血清化学异常，包括白细胞减少和肝胆和肾值升高。
Zenrelia的安全性
Zenrelia的安全性已在多项毒性和临床安全性研究中得到证实。在为期六个月的每日给药剂量为标签剂量1、2、3或5倍的健康狗中进行了Zenrelia所需的安全边际研究。所有的狗都完成了研究，没有出现严重的不良事件。
FDA指出，按照标签使用时，Zenrelia是安全有效的。然而需要注意，药品标签上有一个黑框警告，指出狗在使用Zenrelia治疗前后至少28天内不应接种疫苗，因为存在致命的疫苗诱发疾病的风险以及对疫苗的免疫反应不足。
参考来源：
[1]‘FDA Approves New Treatment for Allergic Skin Conditions in Dogs’，CVM更新。由FDA兽医中心发布。2024年9月19日发布。
[2]‘Elanco Announces FDA Approval and Launch of Zenrelia™ (ilunocitinib tablets), Offering An Effective, Safe Solution in Canine Dermatology’，新闻稿。Elanco Animal Health Incorporated；2024年9月20日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
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