据诺华公司昨日的新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准CDK4/6抑制剂Kisqali(ribociclib，瑞波西利)与芳香化酶抑制剂(AI)联合使用，用于复发风险较高的HR+/HER2-(即激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性) II期和III期早期乳腺癌(EBC)患者进行辅助治疗，这些患者包括淋巴结阴性(N0)患者。
诺华表示，Kisqali作为EBC治疗的监管审查正在全球进行，包括欧盟和中国。
到目前为止，只有同类型的另一种药物Verzenio被批准用于降低患者早期乳腺癌复发的风险，但该药物只适用于复发风险极高的患者。相比之下，Kisqali适用于更广泛的患者群体，这些患者的病情在诊断时可能不具有侵袭性。
Kisqali是一种选择性细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂，这是一类通过抑制两种称为细胞周期蛋白依赖激酶4和6 (CDK4/6)的蛋白质来帮助减缓癌症进展的药物。当这些蛋白质被过度激活时，会使癌细胞生长和分裂过快。以增强的精确度靶向CDK4/6可能在确保癌细胞不会继续不受控制地复制中发挥作用。
此项批准基于一项随机（1:1）、开放标签、多中心研究NATALEE(NCT03701334)，研究纳入了HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌成人患者（N=5101），这些患者为解剖分期组IIB-III，或解剖分期组IIA（即淋巴结阳性，或淋巴结阴性且组织学等级3或‘组织学等级2且Ki67≥20%或基因特征检测显示高风险’）。
受试者随机接受Kisqali 400mg加非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI、来曲唑或阿那曲唑）或仅接受NSAI和戈舍瑞林（视情况而定）。随机分组按解剖分期、既往治疗（新辅助化疗与辅助化疗）、绝经状态（绝经前和男性相对绝经后）和地区（北美/西欧/大洋洲与世界其他地区）分组。
Kisqali+NSAI组有2549名患者；NSAI组有2552名患者。
主要疗效结果指标是无浸润性疾病生存期(iDFS)。iDFS定义为从随机分组到首次发生以下情况的时间：局部浸润性乳腺癌复发、区域浸润性复发、远处复发、死亡（任何原因）、对侧浸润性乳腺癌或第二原发性非乳腺浸润性癌症（不包括皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌）。总生存期(OS)是另一项结果指标。
Kisqali剂量为400mg，每日一次，连续21天，随后停药7天，同时联合服用来曲唑2.5mg或阿那曲唑1mg，每日一次，连续28天；戈舍瑞林3.6mg，在每个28天周期的第1天给药。Kisqali给药时间长达36个月，且未出现复发或不可接受的毒性。NSAI给药时间至少为5年。
在中期分析中，意向治疗患者群体的iDFS有统计学显著改善。最终iDFS分析的疗效结果显示，Kisqali+NSAI组36个月时的iDFS为90.7%(95%CI:89.3,91.8)，NSAI组为87.6%(95%CI:86.1,88.9)，风险比为0.749(95%CI:0.628,0.892)。在iDFS最终分析时，OS尚未成熟，两个研究组中共有172名(3.5%)患者死亡。
在该试验中观察到的不良反应与Kisqali联合NSAI使用的当前安全性概况一致。在早期乳腺癌患者中，最常见（发生率≥20%）的不良反应，包括实验室异常，是淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、感染、肌酐升高、血小板减少、头痛、恶心和疲劳。
在用药用量方面，Kisqali在早期癌症中的使用剂量低于晚期癌症。在辅助治疗中，Kisqali的建议剂量为口服400mg（两片200mg薄膜包衣片），每天一次，连续21天，然后停药7天，治疗周期为28天。有关芳香化酶抑制剂的推荐剂量，请参阅处方信息。
根据标签，Kisqali还更新了存储条件。Kisqali现在应该冷藏，直到分配给患者。配药后，医疗服务提供者应建议患者在室温下储存Kisqali最长2个月。
参考来源:
‘FDA approves Novartis Kisqali® to reduce risk of recurrence in people with HR+/HER2- early breast cancer’, press release. Novartis; published 17 September 2024.
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