昨日，罗氏成员基因泰克宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准皮下注射剂Tecentriq Hybreza(阿替利珠单抗和透明质酸酶-tqjs)，用于静脉注射剂型Tecentriq的所有既往批准的适应症，包括某些类型的肺癌、肝癌、皮肤癌和软组织癌。
Tecentriq是一种单克隆抗体，旨在与一种名为PD-L1的蛋白质结合。Tecentriq旨在结合肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以重新激活T细胞。Tecentriq也可能影响正常细胞。
Tecentriq Hybreza是一种含有阿替利珠单抗(Tecentriq)和人重组透明质酸酶的固定组合药物。人重组透明质酸酶是一种内切糖苷酶，用于增加皮下注射的联合用药的分散和吸收。这是美国首个也是唯一一个皮下注射PD-(L)1抑制剂。
与需要30-60分钟静脉输注的Tecentriq相比，Tecentriq Hybreza可在约七分钟内皮下注射，为患者和医生提供了更灵活的治疗选择，同时表现出与静脉输注的Tecentriq一致的安全性和有效性。
该皮下制剂于2023年8月在英国首次获得全球批准，且已在50多个国家/地区获批，在美国以外名为Tecentriq SC。该公司表示，其他国家和地区的监管审查正在进行中。
此次批准基于开放标签、多中心、国际性、随机研究IMscin001(NCT03735121)，该研究招募了为未接受癌症免疫疗法且在铂类化疗后病情进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。
如果患者有自身免疫性疾病病史；活动性或皮质类固醇依赖性脑转移；在随机分组前4周内接种过减毒活疫苗；或在随机分组前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗或在2周内接受过全身免疫抑制药物治疗，则患者将被排除在外。
总共371名患者按2:1的比例随机分配接受Tecentriq Hybreza（含1,875毫克阿替利珠单抗和30,000单位透明质酸酶）每3周在大腿皮下注射一次（n=247），或每3周静脉注射1,200毫克阿替利珠单抗（n=124），直至病情进展或出现不可接受的毒性。
主要结果测量指标是皮下注射Tecentriq Hybreza与静脉注射阿替利珠单抗相比的阿替利珠单抗暴露量（谷浓度和AUC0-21天）。AUC0-21天是指0至21天的药物浓度-时间曲线下面积。其他描述性疗效结果衡量指标包括总缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
皮下Tecentriq和静脉Tecentriq的阿替利珠单抗暴露量在第一周期谷浓度的几何平均比值为1.05(0.88,1.24)，这意味着两组之间的长期生存期差异很小，AUC0-21天为0.87(0.83,0.92)；稳态谷浓度为1.15(1.05,1.26)，AUC为1.01(0.94,1.08)。在6至9周内实现稳态。给予经批准的推荐剂量Tecentriq Hybreza后的全身蓄积比为2.2。
在初步分析中，皮下注射Tecentriq Hybreza组的确认总缓解率为9%(95%CI:5,13)，静脉注射阿替利珠单抗组的确认总缓解率为8%(95%CI:4,14)。进一步随访后，接受皮下注射Tecentriq Hybreza的患者和接受静脉注射阿替利珠单抗的患者在无进展生存期和总生存期方面没有显著差异。
在安全性方面，皮下制剂没有新的安全问题。研究中至少有10%的患者出现最常见的副作用，包括肌肉骨骼疼痛、疲劳、呼吸困难（气短）、咳嗽和食欲下降。Tecentriq Hybreza用于已批准的非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤和腺泡状软组织肉瘤适应症的安全性基于静脉注射阿替利珠单抗在这些人群中的安全性。
参考来源：
‘FDA Approves Genentech’s Tecentriq Hybreza, the First and Only Subcutaneous Anti-PD-(L)1 Cancer Immunotherapy’, press release. Genentech; released on September 12, 2024.
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