近日，强生公司宣布美国食品药物管理局(FDA)已批准Tremfya(guselkumab，古塞库单抗)用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)的成年患者。
此次批准使guselkumab成为首个也是唯一获批的全人源、双重作用单克隆抗体，它可阻断白细胞介素(IL)-23，同时还可与产生IL-23的细胞上的受体CD64结合。IL-23是由活化的单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞分泌的细胞因子，是UC等免疫介导疾病的驱动因素。
值得注意的是，中重度活动性溃疡性结肠炎是Tremfya在美国FDA获批的第三个适应症，此前该药物于2017年7月首次获FDA批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病成人患者，随后于2020年7月获批用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。
该批准基于2b/3期QUASAR研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04033445)的数据，该研究评估了白介素-23拮抗剂guselkumab在中度至重度活动期UC患者中的安全性和疗效，这些患者对皮质类固醇、免疫调节剂、生物疗法和/或Janus激酶抑制剂反应不足、反应丧失或不耐受。
在为期12周的诱导研究中，参与者被随机分配在第0周、第4周和第8周通过静脉(IV)输注接受200mg guselkumab(n = 421)或安慰剂(n=280)。主要终点是根据改良Mayo评分的临床缓解，该评分定义为第12周大便次数评分不超过1分且不超过基线，直肠出血评分为0分，内窥镜检查评分不超过1分且无易碎性。
结果显示，23%接受guselkumab治疗的患者在第12周达到临床缓解，相比之下，接受安慰剂治疗的患者为8%(治疗差异，15% [95% CI，10-20]；P <.001)。此外，27%的guselkumab治疗的患者在第12周实现了内窥镜检查改善，相比之下，安慰剂组的患者为11%(P < . 001)。
研究结果还显示，与安慰剂组相比，在第12周，guselkumab治疗组中有更大比例的患者实现组织学内镜粘膜改善 (24% vs 8%；P <.001) 和临床反应 (62% vs 28%；P <.001)。
在诱导试验中，最常见的不良反应是呼吸道感染。
维持试验包括568名UC患者，他们在诱导研究或诱导剂量发现研究期间接受了至少1或2次guselkumab IV诱导方案，持续12周，12周后出现临床反应。研究参与者被重新随机分组，接受皮下(SC)guselkumab维持方案(每8周100mg或每4周200mg)或安慰剂，最多再接受44周。
结果显示，接受100mg和200mg guselkumab治疗的患者中，分别有45%和50%达到主要终点，在第44周达到临床缓解(根据改良的Mayo评分)，而安慰剂组只有19%的患者达到临床缓解(均P < .001)。
此外，与接受安慰剂治疗的患者相比，在第44周时，接受100mg和200mg guselkumab治疗的患者中，有显著更高比例的患者实现了内镜检查改善（分别为49%和52%，vs 19%；P值均 <.001）、组织学内镜黏膜改善（分别为44%和48%，vs 17%；P值均 <.001）、无皮质类固醇临床缓解（分别为45%和49%，vs 18%；P值均 <.001）和内镜缓解（分别为35%和34%，vs 15%；P值均 <.001）。
在诱导12周后达到临床缓解的患者中，在第44周时，在guselkumab 100mg(P < 0 . 01)和200mg(P < 0 . 001)组中分别观察到61%和72%的患者维持临床缓解，而安慰剂组为34%。
在维持试验期间，报告的最常见的不良反应是注射部位反应、关节痛和上呼吸道感染。
参考来源：
Tremfya® (guselkumab) receives US FDA approval for adults with moderately to severely active ulcerative colitis, strengthening Johnson & Johnson’s leadership in inflammatory bowel disease. News release. Johnson & Johnson. September 11, 2024.
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