美东时间9月11日，罗氏制药在2024年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布了其正在开发的减肥药物CT-996的1期临床试验结果。分析显示，CT-996在未患有2型糖尿病的肥胖人群中，在4周内将参与者体重减轻7.3%(安慰剂体重减轻1.2%；p＜0.001)。基于这一积极结果，罗氏计划在2025年启动2期临床试验。
CT-996是一种口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖症，与内源性GLP-1激素不同，CT-996专门设计为一种偏问的GLP-1受体激动剂，可活化cAMP讯号传导，这些微调的讯号特性预计将带来强有力的血糖控制、显著的体重减轻和良好的耐受性。
CT-996-201试验(NCT05814107)是一项多部分、多队列I期随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增I期研究，旨在评估CT-996在超重或肥胖、有或无二型糖尿病的健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。第1部分是40名超重或肥胖参与者的单次递增剂量(已完成)；第2部分是在三个连续队列中共25名无二型糖尿病的肥胖参与者中的多次递增剂量(已完成)；第3部分是一项多剂量递增研究，在两个连续队列中纳入30名肥胖和二型糖尿病患者(计划于2024年第4季度开始)。
试验的主要终点是CT-996的安全性和耐受性；次要终点包括CT-996的药代动力学评估，以及其对体重和葡萄糖稳态的影响。
试验结果显示，在队列3患者亚群中（接受较为缓慢的剂量滴定并最终达到120mg），每日一次口服CT-996在4周内将患者的体重平均降低7.3%，安慰剂同期将体重降低1.2%。与安慰剂相比，CT-996提供了具有临床意义的体重减轻。
药代动力学数据支持CT-996每日一次口服给药方案。
研究结果还显示，无论是空腹还是标准高脂肪餐后，CT-996的血药浓度基本不受影响。因此，CT-996的给药剂量可能不受进餐时间的影响，从而为患者提供更大的给药灵活性。
罗氏表示，根据研究数据，CT-996预计不仅可用于控制血糖和减轻体重，还可能用于注射减肥后的口服体重维持治疗。
CT-996的安全性和耐受性与其他口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂一致，所有的治疗伴发不良事件(TEAE)均为轻度或中度，没有发现3级以上TEAE。没有出现与在研药物相关的停止用药。最常见的TEAE为胃肠道相关不良事件，与其它肠促胰岛素疗法类似。接受更高剂量治疗的参与者TEAE更多，不过更缓慢的剂量滴定可能改善耐受性。
在此，罗氏在大会上还提出一项有力证据，证明了通过更加缓慢地向病患提高剂量的减肥药能够有效减少副作用。在快速提升至最高剂量的七名患者中，有六人经历了恶心和慢性胃酸倒流，五人出现了呕吐。相比之下，逐渐增加剂量的六名患者中，五人报告了恶心，一人出现了胃酸倒流，两人呕吐。
参考来源：
Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of CT-996, an Oral Small-Molecule, Signal-Biased GLP-1 Receptor Agonist Over 4 Weeks in Adults With Obesity. Retrieved September 11, 2024.
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