Travere生物制药公司于当地时间9月5日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)全面批准FILSPARI(sparsentan，司帕生坦)用于减缓患有原发性IgA肾病且有疾病进展风险的成年人的肾功能衰退。
基于3期PROTECT研究中数据分析可改善患者蛋白尿替代标志物，FILSPARI于2023年2月获得加速批准。从加速批准转为完全批准是基于PROTECT研究的积极长期验证结果，该结果表明与厄贝沙坦相比，FILSPARI在两年内显著减缓了肾功能下降。
IgA肾病(IgAN)，也称为伯杰氏病，是一种罕见的进行性肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白A (IgA)的积聚，免疫球蛋白A是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA的沉积导致肾脏中正常过滤机制的破坏，导致尿中带血(血尿)、尿中带蛋白(蛋白尿)和肾功能的逐渐丧失。IgAN的其他症状可能包括肿胀(水肿)和高血压。IgAN是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。
FILSPARI是唯一一种每日一次的口服非免疫抑制药物，通过阻断IgAN疾病进展的两条关键途径(内皮素-1和血管紧张素II)直接针对肾脏的肾小球损伤。
在IgA肾病领域中，2023年12月，Calliditas制药的Tarpeyo(布地奈德缓释胶囊)获得FDA完全批准，FILSPARI成为了继Tarpeyo后的第二个获得IgA肾病全面批准的治疗药物。
Tarpeyo与FILSPARI本质上存在着不同，Tarpeyo采用传统类固醇疗法和活性成分布地奈德，而FILSPARI则是一种内皮素和血管紧张素II受体的小分子阻断剂。根据Travere的说法，Filspari的完全批准扩大了其适应症，允许使用小分子阻滞剂来减缓有疾病进展风险的成年患者的肾功能衰退，同时还取消了之前对特定尿蛋白水平的要求。
此外，诺华公司的补体抑制剂Fabhalta(iptacopan，盐酸伊普可泮)于本年8月获得FDA的加速批准。另一款内皮素受体拮抗剂Atrasentan(阿曲生坦)目前正在接受FDA的审查。
3期研究为随机、双盲、活性对照、多中心、全球性研究PROTECT研究（NCT03762850），评估了FILSPARI对蛋白尿和肾功能(估算肾小球滤过率，eGFR)的影响。研究受试者为经活检证实的原发性IgA肾病成人，在接受最大耐受RAS抑制剂治疗的稳定剂量后总尿蛋白≥1.0g/d、eGFR≥30ml/min/1.73m²。除IgA肾病外还因其他疾病而患有慢性肾病的患者或最近接受全身免疫抑制剂治疗的患者被排除在外。
404名患者被随机(1:1)分配到FILSPARI组(400mg/d，200mg/d，14天)或厄贝沙坦组(300mg/d，150mg/d，14天)。在试验期间，研究者可自行决定开始抢救性免疫抑制治疗。禁止同时使用SGLT2抑制剂、其他RAS抑制剂和醛固酮阻滞剂。患者起始时，平均eGFR为57mL/min/1.73m²，几何平均UPCR为1.2g/g，49名(12%)患者的蛋白尿>3.5g/24小时。
中期分析的主要疗效终点是第36周尿蛋白/肌酐比(UPCR)相对于起始的变化，该结果基于已完成第36周随访的前281名随机分组患者。最终分析的关键次要疗效终点是开始随机治疗后110周内eGFR的变化率。
根据对281名已进行第36周随访的随机患者的中期分析，该试验达到了预先设定的主要终点，即第36周UPCR相对于起始的相对变化。中期分析显示，接受FILSPARI治疗的患者的UPCR在第36周相对于起始下降了45%，而接受厄贝沙坦治疗的患者的UPCR下降了15%，实现平均UPCR比率下降了35%（95%CI：下降23%至45%；p<0.0001）。
最终分析中，与厄贝沙坦相比，FILSPARI降低了自起始到第110周的肾功能下降率。FILSPARI自起始到第110周的平均eGFR斜率为-3.0mL/min/1.73m²/年，厄贝沙坦为-4.2mL/min/1.73m²/年，对应的治疗效果为1.2mL/min/1.73m²/年（95%CI：0.2至2.1；p=0.0168）。
在对404名随机患者的最终分析中，第36周和第110周观察到的UPCR治疗效果与中期分析的结果一致。
治疗对第110周eGFR变化率的影响在关键亚组中基本一致，包括关键人口统计学特征（如年龄、性别、种族、民族和地区）和起始疾病特征（如起始BMI和起始蛋白尿）。对于eGFR为290mL/min/1.73m²的患者，使用FILSPARI治疗110周后eGFR变化率的获益并不明显；然而，该亚组中的患者数量较少。
在安全性方面，FILSPARI耐受性良好，安全性明确，且在迄今为止进行的所有临床试验中均保持一致。最常见的不良反应是高钾血症、低血压（包括直立性低血压）、外周水肿、头晕、贫血和急性肾损伤。
注意的是，FDA的全面批准保留了FILSPARI黑框警告中的肝功能监测要求。由于存在潜在的肝毒性风险，FILSPARI患者被要求在第一年每月进行一次肝功能检测，然后在治疗期间每三个月进行一次。Travere表示，计划向FDA提交补充新药申请，以对肝脏监测的REMS策略进行潜在修改。
参考来源：
Travere Therapeutics announces full FDA approval of Filspari® (sparsentan), the only non-immunosuppressive treatment that significantly slows kidney function decline in IgA nephropathy. News release. Travere Therapeutics. September 5, 2024.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
