默克公司于9月3日宣布，欧盟委员会(EC)已批准PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)与抗体药物偶联物Padcev(enfortumab vedotin-ejfv，恩诺单抗/维恩妥尤单抗)联用，用于成人不可切除或转移性尿路上皮癌的一线治疗。
该决定遵循了欧洲肿瘤内科学会(ESMO)和欧洲泌尿外科协会(EAU)的临床指南，该指南还推荐将联合疗法作为这些患者的首选一线治疗，无论是否符合铂类治疗条件。
该组合疗法的获批将为欧盟这些患者带来潜在的全新一线治疗标准。
Keytruda是一种抗程序性死亡受体-1(PD-1)疗法，可阻断PD-1及其配体PD- L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。临床前数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖(细胞周期停止)并出现程序性细胞死亡(凋亡)。
美国FDA于2023年4月加速批准Padcev联合Keytruda治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，该疗法并在同年12月获得FDA的完全批准。
此前，Keytruda已在欧盟获得批准，作为单一疗法治疗既往接受过含铂化疗和不适合接受含顺铂化疗的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成人患者，而Padcev在欧盟被批准作为单一疗法治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体1或程序性死亡配体1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。
欧盟的批准主要基于临床3期试验KEYNOTE-A39(也称为EV-302)的中期分析结果。在KEYNOTE-A39中，与铂类化疗(吉西他滨加顺铂或卡铂)相比，Keytruda加Padcev在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面表现出统计学上显著且具有临床意义的改善。
在中位随访17.3个月(范围：0.3-37.2个月)时，有30%(n=133/442)的Keytruda与Padcev联合疗法组患者死亡，此数值在铂类化疗组为51%(n=226/444)。
接受联合疗法患者的中位OS为31.5个月(95% CI：25.4-无法估计)，接受铂类化疗治疗患者的中位OS为16.1个月(95% CI：13.9-18.3)，Keytruda与Padcev联合疗法使患者的死亡风险降低了53%(HR=0.47，95% CI：0.38-0.58；p<0.00001)。
此外，有50%(n=223/442)的Keytruda与Padcev联合疗法组患者发生疾病进展或死亡，此数值在铂类化疗组为69%(n=307/444)。
接受联合疗法患者的中位PFS为12.5个月(95% CI：10.4-16.6)，接受含铂化疗患者的中位PFS为6.3个月(95% CI：6.2-6.5)，Keytruda与Padcev联合疗法使患者的疾病进展或死亡风险降低了55%(HR=0.45，95% CI：0.38-0.54；p<0.00001)。
默沙东正与辉瑞和安斯泰来合作，针对这一组合进行评估，将其作为尿路上皮癌多阶段广泛临床开发计划的一部分，其中包括两项针对肌层浸润性膀胱癌的3期临床试验正在进行中，即KEYNOTE-B15(NCT04700124，也称为EV-304)和KEYNOTE-905(NCT03924895，又名EV-303)试验。
参考来源：
European Commission Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Padcev® (enfortumab vedotin-ejfv) as First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Urothelial Carcinoma in Adults. Retrieved September 3, 2024
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