Incyte与Syndax制药公司于8月14日联合宣布，美国FDA已批准Niktimvo(axatilimab-csfr，艾克利单抗)用于治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)成人和体重40公斤以上的儿科患者，这些患者此前接受过至少两种全身性治疗。
慢性移植物抗宿主病是供体来源的造血细胞针对受体组织的免疫反应，是同种异体造血干细胞移植的一种严重的、可能危及生命的并发症，可持续数年。慢性移植物抗宿主病通常累及多个器官系统，皮肤和黏膜通常受累，以纤维化组织形成为特征。
axatilimab是一种针对集落刺激因子1受体(CSF-1R)的单克隆抗体，CSF-1受体是一种细胞表面蛋白，被认为可以介导单核细胞和巨噬细胞的活性，而单核细胞和巨噬细胞被认为在cGVHD背后的纤维化疾病过程中发挥作用。
根据该公司的说法，Niktimvo是首个获得批准的针对慢性GVHD炎症和纤维化驱动因素的抗CSF-1R抗体。预计将在2025年第一季度推出该产品。
Niktimvo是Incyte公司获得FDA批准的第二种治疗慢性GVHD的药物，此前JAK1/2抑制剂ruxolitinib(商品名：Jakafi)获FDA批准用于治疗经过1线或2线全身治疗失败的12岁及以上慢性移植物抗宿主病成人和儿童患者。此外，Jakafi还获得FDA批准用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。
其他一些获得FDA批准的治疗慢性GvHD的药物包括艾伯维和强生公司联合开发的BTK抑制剂Imbruvica(依鲁替尼)--首个治疗慢性GvHD的药物，以及赛诺菲公司的ROCK2抑制剂Rezurock(belumosudil，贝舒地尔) 。
在Niktimvo被发现之前，FDA于2019年8月批准了第一三共的Turalio(pexidartinib，培西达替尼)作为首个CSF-1R抑制剂，用于治疗伴有严重的发病率或功能受限且无法通过手术改善的有症状的腱鞘巨细胞瘤的成年患者。该药物是一种口服小分子，可抑制CSF-1R(集落刺激因子-1受体)，CSF-1R是滑膜中导致腱鞘巨细胞瘤的异常细胞的主要生长驱动因子。
该批准得到全球AGAVE-201研究(NCT04710576)数据的支持，该研究评估了axatilimab在241名患有复发性或难治性活动性移植物抗宿主病且在2种治疗后病情出现进展的成人和儿科患者中的安全性和有效性。既往治疗包括ruxolitinib(74%)、依鲁替尼(31%)和贝舒地尔(23%)。
研究受试者被随机分配到3个治疗组中的1个：每2周0.3mg/kg、每2周1mg/kg或每4周3mg/kg。主要终点是总缓解率(ORR)，定义为每个剂量组中根据2014年NIH慢性移植物抗宿主病共识标准在第7天第1周期达到客观缓解的患者比例。次要终点包括反应持续时间、每日类固醇剂量减少百分比、器官特异性反应率以及使用改良Lee症状量表进行验证的生活质量评估。
研究结果显示，所有研究器官和患者亚组均出现了持久反应。在以每两周0.3mg/kg的批准剂量接受Niktimvo治疗的患者中(N=79)，75%在治疗的前六个月内实现了总体缓解率(ORR)，中位缓解时间为1.5个月。此外，60%的患者在12个月时仍保持缓解（根据Kaplan Meier估计，从首次缓解到接受新的全身治疗或死亡）。
该试验还达到了一个关键的探索性终点，大多数(56%)患者的改良Lee症状量表(mLSS)评分改善≥7分。所有受慢性GVHD影响的受试器官均表现出器官特异性完全和部分反应，包括下消化道(GI)、上消化道、食道、关节/筋膜、口腔、肺、肝脏、眼睛和皮肤。
44%接受Niktimvo治疗的患者(N=79)出现严重不良反应。在2名以上患者中观察到的严重不良反应包括感染（病原体不明）、病毒感染和呼吸衰竭。10%的患者因不良反应永久停用Niktimvo，8%的患者因不良反应减少剂量。44%的患者因不良反应中断剂量。导致2名以上患者剂量中断的不良反应包括病毒感染、感染（病原体不明）、细菌感染、肌肉骨骼疼痛和发热。
观察到Niktimvo最常见(≥15%)的不良反应，包括实验室异常，是天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、感染(病原体未指明)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、磷酸盐降低、血红蛋白降低、病毒感染、γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高、肌肉骨骼疼痛、脂肪酶升高、疲劳、淀粉酶升高、钙升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高、碱性磷酸酶(ALP)升高、恶心、头痛、腹泻、咳嗽、细菌感染、发热和呼吸困难。
参考来源：FDA approves axatilimab-csfr for chronic graft-versus-host disease. Retrieved August 14, 2024.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
