Citius Pharmaceuticals公司于美东时间8月8日宣布，Lymphir(denileukin diftitox)获得了美国监管机构FDA的批准，用于治疗至少接受过1次全身治疗的复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。
此前，监管机构FDA于去年7月拒绝了该疗法，要求其寻求更多的产品测试数据。现在，该药物获得了FDA的青睐，是自2018年以来FDA批准的首款治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤的新型靶向系统疗法。预计将在未来五个月内推出Lymphir。
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一种皮肤非霍奇金淋巴瘤(NHL)，有多种形式，是最常见的皮肤淋巴瘤。在CTCL，T细胞(一种在免疫系统中起作用的淋巴细胞)癌变并发展成皮肤病变，导致患有这种疾病的患者产生剧烈疼痛和瘙痒，因而生活质量水平直线下降。
根据CTCL的类型，疾病可能进展缓慢，可能需要几年到10年以上才能达到肿瘤阶段。然而，一旦疾病发展到这一阶段，癌症就会高度恶性，并会扩散到淋巴结和内脏器官，导致预后不良。考虑到疾病的持续时间，患者通常会循环使用多种药物来控制疾病进展。CTCL对男性的影响是女性的两倍，通常在50至60岁的患者中首次诊断。除了只有一小部分患者符合条件的同种异体干细胞移植，目前还没有针对晚期CTCL的治愈疗法。
Denileukin diftitox是一种工程白细胞介素-2(IL-2)-白喉毒素融合蛋白，通过与细胞表面的IL-2受体结合，药物被内化并导致白喉毒素片段抑制蛋白质合成，导致细胞死亡；显示出通过对表达IL-2R的肿瘤的直接杀细胞作用来消耗免疫抑制调节性T淋巴细胞(Treg)和抗肿瘤活性的能力。
新闻稿称，Lymphir成为首个专门针对恶性T细胞和调节性T细胞(Tregs)上的白介素-2(IL-2)受体的CTCL疗法。
Denileukin diftitox之前以Ontak品牌名获批，是日本卫材公司的CTCL治疗药物Ontak的改良版，Ontak因生产问题于2014年退出市场。denileukin diftitox已于2021年在日本获得监管部门批准，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。
FDA对Lymphir的批准是基于3期试验的数据(研究302；ClinicalTrials.gov识别号:NCT01871727)，该研究评估了新配方产品Denileukin diftitox对复发性或持续性CTCL患者的安全性和有效性。69名患者被纳入主要疗效分析数据集中。
结果显示：客观缓解率(主要终点)为36.2% (95% CI,25.0-48.7%)；8.7%的患者完全缓解。中位反应时间为1.41个月。52%的患者有持续至少6个月的反应。结果还显示，84.4%的被评估患者的皮肤肿瘤负荷减少，12.5%的患者的皮肤疾病完全清除。还观察到瘙痒的临床显著改善。
最常见的不良反应包括转氨酶升高、白蛋白降低、恶心、水肿、血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、寒战、便秘、发热和毛细血管渗漏综合征(CLS)。Lymphir的处方信息还包括关于CLS风险的黑框警告，在3次临床试验中，27%的患者出现这种情况。Lymphir还报告了严重的视力障碍，例如视力和色觉的变化。临床试验中观察到的其他反应包括输液相关反应和肝毒性。
目前，Lymphir还在两项研究者启动的研究中接受检验，分别为与PD-1抑制剂Keytruda联用，治疗实体瘤患者，以及在复发/难治性B细胞血液癌症患者接受淋巴细胞清除化疗和CAR-T疗法之前使用，增强对Tregs的清除。这些研究的结果可能进一步扩展Lymphir的应用范围。
参考来源：
Citius Pharmaceuticals receives FDA approval for Lymphir™ (denileukin diftitox-cxdl) immunotherapy for the treatment of adults with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma. News release. Citius Pharma. August 8, 2024.
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