拜耳(BAYER)于当地时间8月1日宣布基于III期OASIS 1、2和3期研究的积极结果，已向美国FDA提交了其Elinzanetant的新药申请(NDA)，用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状。
血管舒缩症状(VMS，也称为热潮红)是由KNDy神经元肥大介导的体温调节途径的过度激活引起的。这是由于雌激素减少所致，而雌激素减少可能是由于自然绝经或双侧卵巢切除术或内分泌治疗等医疗干预导致卵巢功能逐渐减弱所致。注：KNDy神经元是大脑下丘脑区的一组雌激素敏感神经元。VMS也可能由用于治疗或预防乳腺癌的内分泌疗法引起，影响生活质量和治疗依从性。
目前，绝经相关热潮红的主要治疗选择是激素替代疗法(HRT)和某些类型的抗抑郁药。
Elinzanetant是首个双重神经激肽-1和3(NK-1和3)受体拮抗剂，NK-3旨在调节体温；NK-1影响情绪和睡眠。目前处于临床开发后期，通过每日口服一次，用于非激素治疗与更年期相关的中度至重度VMS。
这种药物可通过调节大脑下丘脑区域的一组雌激素敏感神经元 (KNDy神经元)来治疗中度至重度VMS，这些神经元随着雌激素的减少而变得肥大并导致体温调节通路过度活跃，从而破坏体温控制机制，导致VMS。拜耳称，这种双靶点疗法还可以减少与更年期相关的睡眠障碍。
如果获得批准，这将是第二种治疗热潮红的非激素药物。
去年5月，安斯泰来公司的Veozah(fezolinetant，非唑奈坦)获FDA批准用于治疗热潮红。fezolinetant是一种神经激肽3(NK3)受体拮抗剂，旨在靶向大脑的温度控制中心来降低女性热潮红的频率和强度。根据FDA的说法，Veozah是首款获FDA批准用以治疗此类患者的NK3受体拮抗剂。
该申请基于OASIS 1、2和3期III期研究的积极结果。OASIS 1和OASIS 2是双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，旨在调查每日一次口服Elinzanetant对绝经26周以上的中度至重度VMS妇女的疗效和安全性。OASIS 1和2在15个国家的184个地点随机选择了396和400名年龄在40至65岁之间的绝经后妇女。OASIS 3是一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，旨在调查Elinzanetant治疗绝经后妇女超过52周的血管舒缩症状的有效性和安全性。OASIS 3在9个国家的83个地点随机选择了628名40-65岁的绝经后妇女。
在OASIS 1和2两项研究中，elinzanetant成功达到所有四个主要终点。与安慰剂相比，从基线到第4周和第12周，elinzanetant使得患者发生中度至重度VMS的频率和严重程度均有显著降低。
在OASIS 1中，与安慰剂相比，elinzanetant组患者发生VMS的频率在第4周显著降低，为-3.29（p<0.0001），在第12周显著降低，为-3.22（p<0.0001）；VMS严重程度在第4周亦显著降低，为-0.33（p<0.0001），在第12周显著降低，为-0.40（p<0.0001）。
在OASIS 2中，与安慰剂相比，elinzanetant组患者在第4周发生VMS的频率显著降低，为-3.04（p<0.0001），在第12周的VMS频率亦显著降低，为-3.24（p<0.0001）；VMS严重程度在第4周显著降低，为-0.22（p=0.0003），在第12周的严重程度显著降低，为-0.29（p<0.0001）。在OASIS 1和2的所有三个关键次要终点上也观察到了持续改善，包括在第1周VMS频率显著减少、睡眠障碍改善和更年期相关的生活质量提升。
安全性方面，elinzanetant组中最常见的治疗出现的不良事件(TEAE)是头痛和疲劳。
OASIS 1和2的完整结果最近在2024年美国妇产科医师学会(ACOG)年会上进行了展示。OASIS 3研究的积极顶线结果于2024年3月公布，提供了额外的支持性疗效数据以及52周内elinzanetant的安全性数据，详细信息将在即将举行的科学会议上公布。
拜耳表示，还将向其他卫生机构提交用于治疗与更年期相关的中度至重度VMS的elinzanetant的上市许可申请。
参考来源：
Bayer Submits New Drug Application to U.S. FDA for Elinzanetant for the Treatment of Moderate to Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause. Retrieved August 1, 2024.
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