葛兰素史克(GSK)昨日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Jemperli(dostarlimab-gxly，多塔利单抗)联合卡铂和紫杉醇，随后Jemperli作为单一药物，用于治疗所有患有原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者，包括患有错配修复熟练(MMRp)/微卫星稳定(MSS)肿瘤的患者。
此前，该适应症仅包括错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)的原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。
子宫内膜癌发现于子宫的内层，称为子宫内膜。其中约15-20%的子宫内膜癌患者在诊断时被诊断为晚期疾病。在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中，约70-75%患有错配修复熟练(MMRp)/微卫星稳定(MSS)肿瘤。
Jemperli是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断抗体，可以阻断癌细胞表面的PD-1和PD-L1之间的相互作用，从而激活免疫系统的T细胞帮助身体的免疫系统识别和攻击癌细胞。
该扩大批准基于随机、双盲、3期RUBY试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03981796)的第1部分数据，该试验评估了494例原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者接受dostarlimab-gxly联合化疗(卡铂和紫杉醇)后接受dostarlimab-gxly或安慰剂联合卡铂-紫杉醇后接受安慰剂的疗效和安全性。
主要结果指标是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
研究结果显示，在整个研究人群中，与安慰剂加化疗相比，dostallimab-gxly加化疗治疗的死亡风险降低了31%(风险比[HR]，0.69 [95% CI，0.54-0.89]；P =.002)。dostallimab-gxly加化疗组的中位OS为44.6个月(95% CI，32.6，未达到)，安慰剂加化疗组的中位OS为28.2个月(95% CI，22.1-35.6)。PFS HR为0.64 (95%可信区间为0.51-0.80；P < .0001)，dostallimab-gxly联合化疗组的中位PFS为11.8个月(95% CI，9.6-17.1)，而安慰剂联合化疗组为7.9个月(95% CI，7.6-9.5)。
在MMRp/MSS人群(n=372)中，与安慰剂加化疗相比，dostallimab-gxly加化疗治疗使死亡风险降低18%(HR，0.82 [95% CI，0.62-1.08])。dostallimab-gxly联合化疗组的中位OS为32.5个月(95% CI，28.6-未达到)，安慰剂联合化疗组为28.2个月(95% CI，21.9-36.1)。
dostarlimab-gxly联合化疗组(n=185)的PFS HR为0.78 (95% CI，0.60-1.00)，中位PFS为9.8个月(95% CI，9.0-12.6)，而安慰剂联合化疗组(n=187)为7.9个月(95% CI，7.6-9.8)。
葛兰素史克R&D全球肿瘤主管高级副总裁Hesham Abdullah表示：“Jemperli加化疗是首个也是唯一一个对患有原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者的总生存率显示出显著和有意义的改善的免疫肿瘤治疗方案，无论其生物标志物状态如何。“我们很高兴这种选择现在可以用于美国更多的患者，包括70%至75%的MMRp/MSS肿瘤患者，这些患者的治疗选择有限。”
dostallimab-gxly与卡铂和紫杉醇最常见的不良反应(≥20%)为贫血、肌酐升高、周围神经病变、白细胞计数降低、疲劳、恶心、脱发、血小板降低、葡萄糖升高、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肝功能检查异常、关节痛、皮疹、便秘、腹泻、白蛋白降低、腹痛、呼吸困难、食欲下降、淀粉酶升高、尿路感染和呕吐。dostallimab-gxly的免疫介导的不良反应与之前报道的dostallimab-gxly相似。
根据标签，dostallimab-gxly的推荐剂量为每3周500mg，用卡铂和紫杉醇治疗6个周期，随后每6周1000mg单药治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性，或最长3年。当在同一天给药时，dostallimab-gxly应在化疗前给药。
参考来源：
US Food and Drug Administration. FDA expands endometrial cancer indication for dostarlimab-gxly with chemotherapy. August 1, 2024.
US FDA expands Jemperli (dostarlimab-gxly) plus chemotherapy approval to all adult patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer as the first and only immuno-oncology-based treatment to show an overall survival benefit. News release. GSK. August 1, 2024.
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