印度太阳药业(Sun Pharma)于7月25日宣布，美国FDA已批准Leqselvi(deuruxolitinib)8毫克片剂用于治疗成人重度斑秃。
斑秃是一种常见的自身免疫性疾病，其中脱发被认为是由于免疫特权的崩溃，导致免疫系统攻击毛囊，并导致头皮、面部和有时身体其他部位的突然脱发。头皮是最常见的受影响区域，但任何毛发生长部位都可能单独或与头皮一起受到影响。目前，批准的斑秃治疗方案有限。
斑秃可用的治疗方法包括外用药物，如皮质类固醇。Leqselvi是一种每天两次口服选择性Janus激酶(JAK)JAK1和JAK2抑制剂，旨在阻断Janus激酶(JAK)。据信这两种酶在严重斑秃的发病机制中起着关键作用。通过破坏这些通路，Leqselvi旨在阻止脱发进展并促进头发再生。
首个用于治疗成人严重斑秃的Olumiant(baricitinib，巴瑞克替尼)于2022年6月获得批准，该药物由Incyte发现并授权给礼来。随后在2023年6月，辉瑞公司的Litfulo(ritlecitinib，利特昔替尼)获准用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃。Olumiant和Litfulo这2种药物都是一种JAK抑制剂，且都是每天口服一次的药丸，相较于每天两次口服的Leqselvi在剂量上处于劣势，但据太阳制药表示其可以在价格上与之竞争。
现在，Leqselvi成为FDA批准的第三种治疗这种自身免疫性疾病的方法。
该批准基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验THRIVE-AA1[NCT04518995]和THRIVE-AA2[NCT04797650]的数据，这两项试验共招募了1,220名斑秃患者。根据脱发严重程度工具(SALT)衡量，这些患者在脱发时间超过六个月后头皮毛发脱落率至少为50%。
数据还收集自两项开放标签、长期扩展试验，患者在完成24周试验后即可入组。
在两项试验中，受试者每天接受两次Leqselvi 8mg、两次deuruxolitinib 12mg或两次安慰剂治疗，持续24周。注意，Deuruxolitinib 12mg尚未获得批准。
起始时，患者的平均头皮毛发覆盖率仅为13%。
两项试验的主要终点评估了第24周时头皮毛发覆盖率达到至少80%（SALT评分≤20）的受试者比例。关键的次要结果包括第24周时对头发患者报告结果(SPRO)满意度的缓解者（定义为“满意”或“非常满意”）的百分比，以及第20、16、12和8周时绝对SALT评分≤20的受试者百分比。
研究实现了主要终点，两项试验中接受Leqselvi 8mg治疗的患者共有46%在24周时头皮毛发覆盖率达到80%或更高。此外，多达20%的患者几乎所有头皮毛发都恢复了（覆盖率≥95%）。
在第24周，与安慰剂组相比，每日两次Leqselvi 8mg组有更大比例的受试者出现SALT≤20缓解（头皮毛发达到80%或更多）和SALT≤10缓解（头皮毛发达到90%或更多）。在AA-1和AA-2试验中，Leqselvi组(N=351；N=249)出现SALT≤20缓解的患者比例分别为29%和32%，而安慰剂组(N=140；N=127)的患者均为1%；Leqselvi组出现SALT≤10缓解的患者比例为20%和24%，而安慰剂组均为0%。
在次要终点方面，AA-1和AA-2试验中，SPRO满意度为满意或非常满意的受试者比例分别为42%和46%，而安慰剂组分别为5%和2%。使用Leqselvi并达到SALT评分≤20的患者数量在24周内呈现持续上升趋势，没有停滞。
Leqselvi的疗效在多个亚组中大致相当，包括这些亚组中的年龄、性别和体重。
试验期间报告的最常见不良反应为头痛、痤疮、鼻咽炎、血肌酸磷酸激酶升高、高脂血症、疲劳、体重增加、淋巴细胞减少、血小板增多、贫血、皮肤和软组织感染、中性粒细胞减少和疱疹。与其他JAK抑制剂一样，Leqselvi的处方信息包括关于严重感染、全因死亡率、恶性肿瘤、主要心血管不良事件和血栓形成风险的黑框警告。
在开始治疗前，患者应检测CYP2C9变异以确定CYP2C9基因型，因为Leqselvi禁用于CYP2C9代谢不良的患者。这种治疗也禁止同时使用中度或强CYP2C9抑制剂。此外，还应进行结核病评估、病毒性肝炎筛查和全血细胞计数。患者还应在开始Leqselvi之前完成所有必要的免疫接种。
Leqselvi的推荐剂量为8毫克，每天两次。如果出现严重感染或血液学异常，可能需要中断治疗。
参考来源：
US FDA approves Leqselvi™ (deuruxolitinib), an oral JAK inhibitor for the treatment of severe alopecia areata. News release. Sun Pharma. July 25, 2024.
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