近日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布已传统批准强生公司的Sirturo(bedaquiline，贝达喹啉)作为联合治疗的一部分，用于因结核分枝杆菌对至少利福平和异烟肼耐药而患有肺结核(TB)的成人和5岁及以上，体重至少15kg的儿童患者。此次FDA的点头是基于其确认性试验证实了该药物的临床益处。
Sirturo是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，最初于2012年获得FDA加速批准，依据的是2项针对耐多药肺结核患者的2期对照试验中痰培养转阴时间的分析。Sirturo是首个获准治疗多重耐药TB的药物，且应与其他药物联合治疗TB。Sirturo旨在通过一种新的作用机制——抑制人体内结核杆菌复制和播散所需的酶而发挥作用。
这也是自1970年引进利福平以来首个具有新作用机制的针对性结核病药物。目前，该药物已成为世界卫生组织推荐的耐药结核病治疗指南的核心组成部分，每四名接受治疗的耐多药结核病患者中就有三人接受含贝达喹啉的治疗方案。
传统批准是基于3期STREAM研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02409290）的数据。这项开放标签、阳性对照、随机试验评估了贝达喹啉与其他口服抗结核药物联合使用40周对痰涂片阳性肺结核患者（由结核分枝杆菌引起且至少对利福平有耐药性）的疗效和安全性。该研究包括4个治疗组（A、B、C和D组），但是，由于结核病治疗护理标准的变化，2个研究组（A和D）被停止。
B组患者(n=202)接受了40周的治疗，包括莫西沙星(n=140)或左氧氟沙星(n=62)、氯法齐明、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，并在前16周补充卡那霉素、高剂量异烟肼和丙硫异烟胺。
C组(n=211)的患者接受了为期40周的贝达喹啉、左氧氟沙星、氯法齐明、乙胺丁醇和吡嗪酰胺治疗，并在前16周补充了高剂量异烟肼和丙硫异烟胺。
验证性试验的主要终点是评估第76周时C组中疗效结果良好的患者比例是否不低于B组中的疗效结果良好患者比例。疗效良好定义为最后2次连续培养结果为阴性，且没有不良结果。
C组和B组的改良意向治疗人群分别包括196名和187名患者。研究结果显示，贝达喹啉组(C组)82.7%的患者在第76周时有良好反应，而活性对照组(B组)为71.1%（治疗差异，11% [95% CI，2.9-19]。17.3%的贝达喹啉治疗患者和28.9%的活性对照组患者出现不良反应。
不良反应的原因包括需要修改或延长治疗（C组为8.2%，B组为23%）、第76周内无培养结果（C组为6.1%，B组为3.7%）、第76周死亡（C组为2.6%，B组为1.1%）或第76周时最后2次培养中至少有1次呈阳性（C组为0.5%，B组为1.1%）。
截至第132周的长期疗效数据包括C组74.5%(146/196)的患者和B组77.5%(145/187)的患者。第132周时两组治疗组在良好结果方面的差异为9% (95% CI, 0.6-17.5)。
Sirturo以20毫克片剂形式供应。应通过直接观察疗法进行给药。
参考来源：US Food and Drug Administration. FDA Roundup: June 25, 2024.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
