2023年3月23日，Aurion Biotech宣布其现货型细胞疗法Vyznova获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)上市批准，用以治疗大泡性角膜病变。根据新闻稿，这是全球首个获批用以治疗角膜内皮疾病的同种异体细胞疗法。
大泡性角膜病变规范名称为大疱性角膜病变，是指角膜上皮或上皮下形成水疱的状态，是由角膜内皮细胞数量的异常或功能异常导致的，临床表现为角膜上皮水疱形成，出现疼痛、畏光、流泪等严重刺激症状。这种眼部疾病可通过一般治疗、药物治疗、手术治疗等方式进行治疗。
Vyznova是来自捐赠者角膜的健康细胞通过Aurion专有的创新、多步骤培养，以产生完全分化的角膜内皮细胞。此过程不需经过基因编辑，来自单一捐赠者完全分化的角膜内皮细胞最终可用以治疗超过100只患者眼睛。这些内皮细胞通过前房内注射入患者眼中，并在此处重新填充到健康单层中，以进行角膜中液体的清除，缓解角膜水肿。
相较于传统的治疗手段，该新型细胞疗法侵入性要小得多，而且患者可以在手术后数小时起床进行活动。
PMDA的批准是基于在日本进行的三项临床试验中对65名受试者的治疗，包括：首次人体试验(n=38)；内皮细胞剂量范围试验(n=15)；以及确认性试验(n=12)。
主要疗效终点是达到角膜内皮细胞密度(ECD)≥1,000细胞/mm2的受试者比例。次要疗效终点是中央角膜厚度(CCT)<630 μm的受试者比例；最佳矫正视力(BCVA)改善 2行 (0.2 LogMAR)或更多的受试者比例等。安全性通过治疗中出现的不良事件(TEAE)的发生率和相应的严重程度来评估。
首次人体试验(n=38)的目的是观察单次前房内注射培养的角膜内皮细胞的安全性。在本研究中，24个月时ECD达到≥1,000细胞/mm2的受试者比例为91% (31/34 受试者)。85% (29/34 受试者)的CCT达到 <630 μm；94% (32/34 受试者) 在24个月时BVCA改善2行(0.2 LogMAR)或更好。
在细胞剂量范围试验(n=15)中，15名受试者被随机分配到三个队列之一，并接受单次前房内注射低细胞剂量 (2.0 × 105) (n=5)、中等细胞剂量 (5.0 × 105) (n=5) 或高细胞剂量 (1.0 × 106) (n=5)。 12周时达到ECD ≥1,000 细胞/mm2的受试者比例（主要终点）在低剂量组中为80%（4/5受试者），在中剂量组中为100%（4/4 受试者），在高剂量组中为100%（5/5受试者），在综合中为92.9%（13/14受试者）。12个月时达到CCT <630 μm的受试者比例（次要终点）在低剂量组中为80%（4/5受试者），在中剂量组中为80%（4/5受试者），在高剂量组中为100%（5/5受试者）。在所有综合队列中，12个月时BCVA改善2行（0.2 LogMAR）的受试者比例为87%（13/15受试者）（次要终点）。
在确认性试验(n=12)中，24周时角膜内皮细胞密度达到≥1,000细胞/mm2 的受试者比例 (主要终点) 为100.0% (12/12 受试者)。24周时CCT达到<630 μm的受试者比例为75% (9/12 受试者)；100% (12/12 受试者) 在24周时BVCA改善达到2行(0.2 LogMAR)或更好 (次要终点)。
在所有三项研究中，单次前房内注射不同浓度的培养内皮细胞剂量通常耐受性良好，并且对角膜内皮功能障碍的成年受试者具有良好的安全性。未观察到与治疗相关的眼部或全身严重不良事件。在所有试验中观察到的最常见眼部不良事件（任何试验中超过2次事件）是：眼痛、眼睑水肿、黄斑囊样水肿、流泪增多和眼压升高。观察到的最常见非眼部不良事件（任何试验中超过2次事件）是：鼻咽炎、便秘、腹泻、肌肉骨骼疼痛和失眠。
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