根据美国《处方药使用者付费法案》PDUFA的预期目标日期，预计今年6月，美国食品药品监督管理局(FDA)将对7款创新药物的批准做出监管决定，其中包括治疗原发性胆汁性胆管炎、原发性腋窝多汗症、慢性阻塞性肺病等。
【药品名】Elafibranor
【适应症】原发性胆汁性胆管炎(PBC)
【研发公司】Ipsen/Genfit
PBC是一种罕见的肝脏疾病，主要是因胆管（功能为将胆汁运出肝脏）遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积，抑制肝脏清除体内毒素的能力，并导致肝组织瘢痕化，即肝硬化。
Elafibranor是一种每日一次、口服、潜在“first-in-class"的双重过氧化物酶体激活受体(PPAR)α/δ激动剂。该药可激活PPAR的某些亚型，这些蛋白质可调节与导致PBC肝损伤（包括炎症和瘢痕形成）的过程相关的基因活动。
新闻稿指出，elafibranor有望成为近十年来治疗罕见胆汁淤积性肝病PBC的首款新型二线疗法。该申请已被授予优先审评资格，PDUFA目标日期为2024年6月10日。
Elafibranor的关键性3期试验ELATIVE的积极结果显示，患者在各关键终点的疾病进展生物标志物上均出现具有统计学意义的改善，主要复合终点达到显著治疗获益。80mg elafibranor组(51%)达到生化应答的患者与安慰剂组(4%)相比的差异为47%（P<0.001）。安全性方面，elafibranor的耐受性良好，所显示的安全性特征与既往试验一致，最常见的副作用是腹痛、腹泻、恶心和呕吐。
【药品名】Imetelstat
【适应症】患有骨髓增生异常综合征的输血依赖性贫血患者
【研发公司】Geron Corporation
Imetelstat是Geron Corporation公司在研的端粒酶抑制剂，该药物与端粒酶结合并抑制其活性，用于阻断髓系恶性血液病中恶性干细胞和祖细胞不受控制的增殖。这些细胞是血液癌症的病源，如骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓纤维化(MF)。
该疗法可以抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制的增殖，导致癌变细胞的凋亡，具有改变疾病进程的活性。
去年8月21日，该公司宣布美国FDA已接受Imetelstat的新药申请(NDA)，用于治疗低风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者的输血依赖性贫血。
今年3月，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会(ODAC)以12比2的投票结果，支持imetelstat用于治疗对红细胞生成刺激剂(ESAs)无应答或产生耐药，或无法接受ESAs的输血依赖性贫血成年患者，这些患者患有低风险骨髓增生异常综合征。
ODAC的支持主要基于IMerge临床3期试验结果。主要终点是持续至少8周的红细胞输血独立性(RBC- ti)率，定义为自进入试验以来至少连续8周没有任何红细胞输血的患者比例。分析显示，imetelstat与安慰剂相比显著提高达到主要终点的患者比例（p<0.001）。对imetelstat产生应答的患者中位RBC-TI持续时间接近一年。与安慰剂相比，接受Imetelstat治疗的患者随着时间的推移平均血红蛋白水平也显著增加(P < 0.001)。在关键MDS亚组中，无论环铁细胞状态、基线输血负担和IPSS风险类别如何，均有改善。安全性结果与之前的imetelstat临床经验一致。该公司指出，监管决定预计将于2024年6月16日做出。
【药品名】21价肺炎球菌结合疫苗
【适应症】预防侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎
【研发公司】默沙东
默沙东的在研21价肺炎球菌结合疫苗(V116)专门设计用于预防主要导致成人肺炎球菌疾病的肺炎链球菌血清型，包括8种独特的血清型。V116设计为单剂给药，有助于预防成人侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。该疫苗获FDA授予优先审评资格。PDUFA目标日期为2024年6月17日。
根据新闻稿，如若获批，V116将成为首个专门为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。
该疫苗的上市申请主要基于关键3期试验STRIDE-3的数据。该试验主要终点的分析显示，根据第30天血清型特异性调理吞噬活性(OPA)几何平均滴度(GMTs)的测量结果，在50岁及以上成人（队列1）中，V116与活性对照疫苗共有的所有10种血清型中，V116引起的免疫应答呈现非劣效性。根据第30天OPA GMT的测定结果以及从第1天至第30天OPA升高≥4倍的患者比例，V116中包含的其中11种血清型中有10种展现良好的免疫应答，活性对照疫苗不包含这11种血清型。
【药品名】Sofpironium bromide
【适应症】原发性腋窝多汗症
【研发公司】Botanix Pharmaceuticals
原发性腋窝多汗症是由神经系统的生理（而不是心理）过度刺激引起的，80%的患者报告称其发生在身体的不止一个部位。大约77%的多汗症患者报告说它对他们的生活有负面影响，而绝大多数人没有得到诊断或治疗。现有的治疗选择包括局部止汗剂、全身口服药物、肉毒杆菌注射和手术已被证明缺乏疗效且副作用小。
Sofpironium bromide是抗胆碱能药物格隆溴铵的结构类似物。它被设计成选择性地结合汗腺中的M3 AC受体，从而抑制汗液的产生。该疗法设计为使用专有涂抹器将sofpironium bromide以凝胶制剂的形式递送至腋下，使患者避免直接接触手上的药物。
超过700名患者参加了两项使用Sofpironium bromide的3期研究，约300名患者参加了为期48周的安全性研究。据报道，3期试验中约85%的患者的病情出现了“有临床意义”的改善。此外，在任何研究中都没有治疗相关的严重不良事件。
该药物被认为是世界上第一个也是唯一一个治疗腋窝多汗症的新化学实体。FDA监管决定预计将于2024年6月20日做出。
【药品名】Ensifentrine
【适应症】慢性阻塞性肺病(COPD)
【研发公司】Verona Pharma
Ensifentrine是一款潜在“first-in-class”磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。目前美国FDA正在对ensifentrine用以治疗COPD患者的新药申请进行审评，PDUFA目标日期定为2024年6月26日。根据新闻稿，如果获批，ensifentrine将成为20多年来首个用于维持治疗慢性阻塞性肺病的新型吸入疗法。
来自ENHANCE试验的数据支持了该结果。这次试验共招募了1,500多名年龄在40-80岁之间患有中度至重度COPD的成年人。受试者被随机分配接受3mg Ensifentrine或安慰剂，每天两次，持续六个月（24 周），有或没有继续使用既定的支气管扩张剂。
结果显示，在每项试验中，与安慰剂相比，Ensifentrine在12周后肺功能显著改善，达到了主要目标。
6个月后，生活质量和肺部症状严重程度的其他指标也有明显改善，肺部恶化率显着降低了36-43%。但仅在ENHANCE-1中具有统计学意义。
另外，Ensifentrine在24周内减少COPD症状和抢救药物使用。与安慰剂相比，Ensifentrine可减少呼吸道症状、呼吸急促（呼吸困难）和每周使用吸入急救药物。在6周后检测到组间差异，并在两项试验中维持长达24周。
【药品名】Patritumab deruxtecan
【适应症】非小细胞肺癌
【研发公司】第一三共/默沙东
第一三共制药和默克公司于2023年12月22日联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已经接受并优先审查patritumab deruxtecan (HER3-DXd)的生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗以前接受过两种或更多种全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。FDA监管决定预计将于2024年6月26日做出。
HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员。据估计，约83%的原发性NSCLC肿瘤和90%的晚期EGFR突变肿瘤在既往EGFR TKI治疗后表达HER3。目前尚无HER3定向疗法被批准用于治疗任何癌症。
该药于2021年12月被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗接受第三代TKI和铂类疗法治疗期间或之后疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。Patritumab deruxtecan是一种潜在的一流HER3导向抗体药物偶联物，研究性治疗由全人源抗HER3 IgG1单克隆抗体组成，该抗体通过稳定的基于四肽的可裂解接头连接到拓扑异构酶I抑制剂有效负载(exatecan衍生物，DXd)。
如果获得批准，patritumab deruxtecan将成为这些患者的第一个HER3导向的DXd抗体药物缀合物 。
该申请主要是基于HERTHENA-Lung01关键2期试验的数据。该开放标签试验在225例EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，这些患者在接受了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗后发生疾病进展。分析显示，接受patritumab deruxtecan治疗患者的客观缓解率（ORR）为29.8%（95% CI：23.9-36.2），包括1例完全缓解和66例部分缓解，中位缓解持续时间为6.4个月（95% CI：4.9-7.8）。
【药品名】Marnetegragene autotemcel
【适应症】严重I型白细胞粘附缺陷(LAD-I)
【研发公司】Rocket Pharmaceuticals
严重白细胞粘附缺陷-I(LAD-I)是一种罕见的常染色体隐性儿科疾病，由编码β-2整合素成分CD18的ITGB2基因突变引起。CD18是一种关键蛋白质，有助于白细胞粘附和从血管外渗以对抗感染。因此，患有严重LAD-I的儿童通常在出生后立即受到影响。在婴儿时期，他们经常遭受危及生命的细菌和真菌感染，对抗生素的反应很差，需要经常住院治疗。存活于婴儿期的儿童会反复出现严重感染，包括肺炎、牙龈溃疡、坏死性皮肤溃疡和败血症。没有成功的骨髓移植，存活超过儿童期是罕见的。
目前唯一潜在的治愈性治疗是异基因造血干细胞移植，这可能无法及时用于这些儿童，并且其本身具有相当高的发病率和死亡率。严重LAD-I患者的医疗需求仍未得到满足。
Marnetegragene autotemcel是一款用以治疗LAD-I的在研基因疗法，该疗法通过慢病毒对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，以递送ITGB2基因的功能性拷贝。该基因编码β-2整合素成分CD18，这是一种促进白细胞粘附并使其从血管中渗出以抵抗感染的关键蛋白质。
该疗法全球1/2期关键研究的更新数据显示，在18至45个月的随访期间，接受marnetegragene autotemcel治疗的全部9名严重LAD-I患者皆展现持续的疗效与安全性。在没有进行造血干细胞移植(HSCT)的情况下，所有9例患者在输注后至少18个月时观察到100%的生存率；所有在入组时年纪小于12个月的患者在没有进行HSCT的情况下，生存时间皆超过了24个月。该试验达到所有主要和次要终点，包含持续的遗传学与表型校正。监管决定预计将于2024年6月30日做出。
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