据爵士制药(JAZZ)5月29日的新闻稿指出，美国食品药品监督管理局(FDA)已同意优先审查Zanidatamab用于治疗既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胆道癌(BTC)的生物制剂许可申请。根据处方药使用者费用法案(PDUFA)，该机构设定的目标行动日期为2024年11月29日。
胆道癌又称胆管癌，是一种在输送消化液胆汁的细长管道（胆管）中形成的癌症。胆管连接着肝脏、胆囊和小肠。该病主要的症状为肝功能异常、腹痛、黄疸、全身搔痒、发热和体重减轻；此外患者的粪便颜色可能变浅，尿液颜色变深。目前，针对胆管癌的临床治疗方式选择非常有限，大多数患者初诊时即为晚期，预后极差，5年生存率不足5%，急需一种安全有效的方法。
有研究表明，HER2在胆道癌中存在一定比例的异常表达，HER2是一种位于细胞内的蛋白质；在其发生发展中具有重要作用。
Zanidatamab是一种靶向HER2的双特异性抗体，可以同时结合HER2的2个非重叠表位ECD4和ECD2，这2个区域分别是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的结合域。因此，可双重阻断HER2信号，介导内化，增加HER2蛋白从细胞表面的清除，提高抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)作用。
如果获得批准，Zanidatamab将成为首个专门针对HER2+局部晚期或转移性胆道癌患者的HER2靶向治疗药物。
此次申请得到了2b期HERIZON-BTC-01试验(NCT04466891)第1组数据的支持，该试验在87名HER2扩增、不可切除、局部晚期或转移性胆道癌患者中评估了Zanidatamab单药治疗，这些患者在既往基于吉西他滨的治疗中疾病进展。
研究受试者根据HER2免疫组织化学(IHC)评分被分配至队列：队列1（IHC2+或3+；HER2阳性；n=80）和队列2（IHC0或1+；n=7）。患者每两周静脉注射zanidatamab 20mg/kg。主要终点是通过独立中央审查评估的队列1中确认的客观缓解率。
中位随访时间为12.4个月后，结果显示客观缓解率为41.3%（95%CI，30.4-52.8），其中1.3%的患者获得完全缓解，40%的患者获得部分缓解。Kaplan Meier(KM)估计中位缓解持续时间为12.9个月（范围1.5-16.9+）。KM估计中位无进展生存期为5.5个月（95%CI，3.7-7.2），范围为0.3至18.5个月。
在33名缓解者中，16名患者(49%)具有持续缓解，27名患者(81.8%)在数据截止时的中位缓解持续时间至少为16周。首次确认缓解的中位时间为1.8个月（范围：1.6-5.5）。
Zanidatamab最常见的不良事件是腹泻和输液相关反应。试验期间没有发生与治疗相关的死亡或4级不良事件。
“Zanidatamab的优先审评资格强调了局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌患者迫切需要新的治疗方案，这是一种预后不良的毁灭性疾病，” 爵士制药执行副总裁兼全球研发主管RobIan none（医学博士、理学硕士）说道。“一旦获得批准，zanidatamab将成为第一个专门针对这些患者的HER2靶向治疗药物，我们期待有机会向胆道癌群体提供这种新的治疗选择。”
此外，爵士还在一项全球开放标签随机HERIZON-BTC-302第3期试验 (NCT06282575)中评估Zanidatamab联合标准护理治疗与单用标准护理治疗在一线晚期或转移性HER2阳性胆道癌中的疗效和安全性。3期HERIZON-BTC-302试验（NCT06282575）有望成为zanidatamab在胆道癌中的确认性试验。
参考来源：
Zanidatamab granted Priority Review for HER2-positive metastatic biliary tract cancer. Jazz Pharmaceuticals plc. May 29, 2024.
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