Amgen(安进)于当地时间5月16日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准Imdelltra(tarlatamab-dlle)用于治疗在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成年患者。加速批准是基于临床研究中观察到的令人鼓舞的缓解率和缓解持续时间(DoR)，该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床获益的验证和描述。
根据美国癌症协会的数据，大多数肺癌病例是非小细胞肺癌(NSCLC)，其中约15%为小细胞肺癌(SCLC)。大多数SCLC患者在广泛期(ED-SCLC)得以诊断。SCLC也是最具侵袭性和破坏性的实体瘤恶性肿瘤之一，初始治疗后的中位生存期约为12个月，不到3%的ES-SCLC患者存活时间超过5年。这些患者通常对一线铂类化疗反应良好，但大多数患者在几个月内迅速复发，需要后续的治疗选择。
tarlatamab-dlle是由Amgen研究人员设计的首款免疫疗法，可与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，激活T细胞杀死表达DLL3的SCLC细胞。这导致癌细胞溶解时细胞溶解突触的形成。DLL3是一种在约85-96%的小细胞肺癌患者的小细胞肺癌细胞表面表达的蛋白质，但在健康细胞中表达很少，这使其成为一个令人兴奋的靶点。
值得一提的是，该药物是第一个也是唯一一个以DLL3为靶向的双特异性T细胞接合疗法，可激活患者自身的T细胞来攻击表达DLL3的肿瘤细胞。
批准是基于DeLLphi-301临床试验的2期结果，该试验在2023年欧洲医学肿瘤学会大会上发表，并于2023年10月发表在《新英格兰医学杂志》上。该试验研究了10mg和100mg两种不同剂量的tarlatamab。
结果显示：接受10mg tarlatamab治疗的患者的客观缓解率为40% (97.5% CI, 29%-52%)，而接受100mg剂量治疗的患者的客观缓解率为32% (97.5% CI, 21%-44%)。 10mg组中58%的患者对tarlatamab至少6个月有反应，而100mg组中这一比例为61%。
在任一剂量水平治疗的患者中，中位无进展生存期分别为4.9个月（95% CI，2.9-6.7）和3.9个月（95% CI，2.6-4.4），中位总生存期(OS)为14.3个月（95% CI，10.8-不可估计[NE]）和NE（95% CI，12.4-NE）。 虽然OS数据尚不成熟，但在最后一次随访时，10mg组中57%的患者和100mg组中51%的患者仍然存活。
Imdelltra的处方信息包括严重或危及生命的黑框警告--细胞因子释放综合征(CRS，一种潜在的严重疾病，包括血液中的炎症标记物(称为细胞因子)和神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS))的增加，据FDA报道，最常见的副作用是CRS、疲劳、发烧、味觉改变、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、便秘、贫血和恶心。
最常见的严重或危及生命的实验室异常是淋巴细胞减少、钠减少、尿酸增加、中性粒细胞总数减少、血红蛋白减少、活化部分凝血活酶时间增加和钾减少。
安进表示，关于tarlatamab的开发计划还包括DeLLphi临床试验和DeLLpro临床试验，前者评估tarlatamab在早期小细胞肺癌中的单药治疗和联合治疗方案，后者评估tarlatamab在神经内分泌前列腺癌中的疗效和安全性。
参考来源：
FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. News release. FDA. May 16, 2024. Accessed May 16, 2024
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