制药公司Merus于当地时间5月6日宣布，美国FDA已接受Zenocutuzumab(Zeno，中文名：泽妥珠单抗)递交的生物制品许可申请(BLA)，并授予其优先审评资格，用于治疗神经调节蛋白1融合阳性(NRG1+)非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌(PDAC)患者。
Merus首席医疗官Andrew Joe博士指出，Zenocutuzumab有可能成为第一种也是唯一一种针对NRG1+肺癌和胰腺癌患者的靶向疗法，并可能比目前可用的疗法有实质性的改善。
NRG1（Neuroregulin1，神经调节蛋白1）基因融合是一组罕见的基因组变异，在多种类型的实体瘤中作为肿瘤发生和生长的驱动因素出现，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌。不过NRG1基因融合发生的频率较低，出现在约3%的非小细胞肺癌患者中，0.5-1.5%的胰腺癌患者中，在其它癌症中则小于1%。
Zeno是一种突破性双特异性抗体，通过与HER2独特地结合并有效阻止HER3与NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，显示出对NRG1+癌症的潜在疗效。有临床前研究表明，Zeno能强有力地抑制HER2/HER3异源二聚体的形成，从而抑制致癌信号通路，阻止肿瘤细胞增殖并阻断肿瘤细胞存活。临床研究显示，Zeno在多种NRG1+癌症类型中具有抗肿瘤活性。
去年6月底，FDA已授予Zeno突破性疗法认定，用于治疗在先前系统治疗后进展或无其他满意替代治疗方案的晚期、无法切除或转移性NRG1+胰腺癌患者。此外，FDA还授予Zeno用于治疗在先前系统治疗后进展的晚期、无法切除或转移性NRG1+ NSCLC患者的突破性疗法认定。
Zenocutuzumab的BLA得到了正在进行的开放标签1/2期eNRGy试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02912949）的数据支持，该试验由3个队列组成：NRG1+NSCLC；NRG1+PDAC；和NRG1+癌症。
研究参与者每两周静脉输注一次Zenocutuzumab。 主要疗效结果包括总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。 截至2023年7月，已有105名NRG1+NSCLC患者和44名NRG1+PDAC患者接受了Zenocutuzumab治疗。
在78名可评估的NRG1+NSCLC患者中，ORR为37.2%（95% CI，26.5-48.9），临床获益率为61.5%（95% CI，49.8-72.3）。 临床获益率定义为观察到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例。 中位DOR为14.9个月； 截至数据截止时，20名患者仍在接受治疗。
在33名可评估的NRG1+PDAC患者中，ORR为42.4%（95% CI，25.5-60.8）；1例（3%）患者达到完全缓解，13例（39%）患者达到部分缓解。 据报道，临床获益率为72.7%（95% CI，54-87）。 82%的患者肿瘤缩小。 在评估了CA 19-9水平的21名患者中，78%的患者较基线至少降低了 50%。 中位DOR为9.1个月； 截至数据截止时，6名患者正在继续接受治疗。
安全性方面，在eNRGy试验中观察到61%的患者出现任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs），包括5%的3/4级TRAEs。最常见的任何级别的TRAEs包括腹泻（21%）、乏力/疲劳（12%）、输液相关反应（15%）和恶心（10%）。此外，不到1%的患者因毒性而停止治疗。
据悉，该药物目前正处于临床开发阶段，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的全面评估。
参考来源：Merus Announces U.S. FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application for Zeno for the Treatment of NRG1+ NSCLC and PDAC. Retrieved May 6, 2024.
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