4月26日，辉瑞公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Beqvez（fidanacogene elaparvovec，SPK-9001），作为患有成人中度至重度血友病B(先天性因子IX缺乏症)的一次性基因治疗，具体适用于：
• 目前使用因子IX预防疗法，或
• 目前或过去有危及生命的出血，或
• 反复出现严重的自发性出血，
• 经FDA批准的试验检测，没有针对腺相关病毒血清型Rh74var (AAVRh74var)衣壳的中和抗体。
Beqvez是一种基于腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，旨在将编码高活性因子IX变体的因子IX基因的功能副本引入转导细胞。AAVRh74var衣壳能够转导肝细胞，即因子IX合成的天然位点。单次静脉输注Beqvez可导致b型血友病患者细胞转导和循环因子IX活性增加。
据悉，这是辉瑞首个在美国获得批准的基因疗法。
B型血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由FIX凝血蛋白缺乏或缺陷引起。这种缺陷会导致长期、反复的自发性和或创伤后出血，特别是关节和肌肉的出血，这可能危及生命，特别是对于患有严重血友病的个体。目前针对血友病B治疗标准是预防性输注固定替代疗法，暂时替代或补充低水平的凝血因子。虽然现有的标准治疗能够控制和预防出血发作，仍有许多中度至重度血友病B患者有自发性出血发作的风险。
2022年11月，FDA批准了CSL Behring研发的Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)，使其成为第一个针对B型血友病的一次性基因治疗药物，于2023年2月获得欧洲药品管理局(EMA)的批准，并于2023年10月获得加拿大卫生部批准。
Beqvez旨在帮助B型血友病患者在一次性治疗后自行产生因子IX，无需定期输注FIX。这与目前的治疗方法不同，后者需要定期静脉输注FIX，通常每周或每月多次给药。
目前，该药物正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查，今年1月份，Beqvez获得了加拿大监管机构的批准。据研发公司辉瑞称，这是首次获得此类基因药物的监管许可。
该批准基于正在进行的开放标签单臂3期BENEGENE-2研究（ClinicalTrials.gov标识符:NCT03861273）的数据，该研究评估了fidanacogene elaparvovec在45名中度至重度血友病B（定义为因子IX循环活性≤2 IU/dL）成年男性中的疗效和安全性。
符合条件的患者需要在导入期内完成6个月的常规因子IX预防治疗（ClinicalTrials.gov标识符:NCT03587116），之后接受一次fidanacogene elaparvovec静脉输注。从输注开始的中位随访时间为2年（范围为0.4-3.2年）。
主要终点是导入期输注fidanacogene elaparvovec后总出血量的年化出血率（ABR）与基线ABR相比不劣效性。
结果显示：基线期平均ABR为4.5次出血/年(95% CI，1.9-7.2)，fidanacogene elaparvovec治疗后为2.5次出血/年(95% CI，1.0-3.9)(治疗差异为-2.1次出血/年[95% CI，-4.8，0.7])，符合非劣效性成功标准(差异的95% CI上限小于3.0次出血/年)。
在输注后疗效评估期间，60%的患者没有出血，相比之下，在预防组中，这一比例为29%。在疗效评估期观察到的ABR中位数为0(范围为0-19)，而在导入期观察到的ABR中位数为1.3(范围为0-53.9)。
6名患者（13%）在注射fidanacogene elaparvovec后恢复常规的因子IX预防，从基因疗法治疗后0.4年至1.7年开始。一名患者间歇性使用外源性因子IX，与基线（1.2次出血/年）相比，输注fidanacogene elaparvovec后ABR较高（5.0次出血/年），且从0.4岁开始因子IX活性<5%。
最常见的不良反应是转氨酶升高。Beqvez的处方信息包括与肝毒性、输注反应和恶性肿瘤（如肝细胞癌）相关的风险。
Beqvez以小瓶形式提供，内含用于静脉输注的无防腐剂混悬液。治疗以定制套件的形式提供，其中包含根据每位患者的体重满足剂量要求所需的药瓶数量。
除了Beqvez之外，辉瑞公司目前还有另外两个3期项目，在需求高度未满足的人群中研究基因治疗：血友病A和杜氏肌营养不良。此外，一项3期试验正在研究marstacimab，这是一种新的研究中的抗组织因子途径抑制剂，用于治疗血友病A型和B型患者，无论是否使用抑制剂。FDA和EMA正在分别审查marstacimab的生物制品许可申请和欧洲上市许可申请。
参考来源：
US FDA approves Pfizer’s Beqvez™ (fidanacogene elaparvovec-dzkt), a one-time gene therapy for adults with hemophilia B. News release. Pfizer. April 26, 2024.
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