辉瑞公司于4月22日宣布，其新型抗生素组合Emblaveo（aztreonam-avibactam，中文名：氨曲南-阿维巴坦）已获得欧盟委员会（EC）批准上市，用于治疗成人复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎（HAP，包括呼吸机相关性肺炎[VAP]），以及复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）。该药物还适用于治疗由需氧革兰氏阴性菌引起感染的成人患者，这些患者的治疗选择有限。
Emblaveo是由辉瑞与艾伯维联合开发的抗生素组合，由aztreonam（氨曲南）和avibactam（阿维巴坦）组成。氨曲南是一种单环内酰胺β-内酰胺，阿维巴坦则是一种广谱β-内酰胺酶抑制剂，这种组合旨在恢复氨曲南对革兰氏阴性菌的活性，这些细菌具有两种防御机制，可以使β-内酰胺类抗生素——β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶(MBL)无效，并能够治疗多药耐药的革兰氏阴性菌。
根据新闻稿，Emblaveo是首个在欧盟获批使用的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合，用于治疗由多重耐药革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染成人患者。
值得注意的是，Emblaveo是欧盟今年批准的第二种抗生素组合，就在上个月，Exblifep(cefepime/enmetazobactam，中文名为头孢吡肟-他尼泊巴坦)获批上市，用于治疗18岁及以上患有复杂尿路感染 (cUTI) 的患者，包括肾盂肾炎。Exblifep是由头孢菌素类抗生素头孢吡肟和β-内酰胺酶抑制剂恩美唑巴坦组成的一种复方制剂，这种组合旨在对抗革兰氏阴性菌的抗菌耐药性，特别是由广谱β内酰胺酶(或ESBL)介导的耐药性。
抗菌素耐药性（AMR）是指细菌、病毒、真菌和寄生虫发生变异，产生抵抗抗菌药物的现象，这被认为是全球健康的最大威胁之一。如果抗菌素耐药性继续不受控制地增加，轻微感染便可能会危及生命，许多常规医疗程序（如剖腹产和髋关节置换术）可能会变得风险太大而无法进行。多重耐药革兰氏阴性菌尤其令人担忧，因为它们导致的发病率和死亡率很高。金属-β-内酰胺酶（MBL）是一种由某些细菌产生的酶，可导致抗生素耐药性，而产生MBL的革兰氏阴性菌在全球范围内呈上升趋势。由于革兰氏阴性菌的传播范围不断扩大，开发革兰氏阴性菌感染的新疗法已被世界卫生组织（WHO）列为重点关注领域。
此次Emblaveo的批准主要基于之前报告的3期研究的结果，该研究由REVISIT(NCT03329092)和ASSEMBLE(NCT03580044)试验所组成，旨在评估Emblaveo在治疗由革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染（包括产生MBL的多重耐药病原体，对抗这些病原体的治疗选择有限或没有治疗选择）方面的疗效、安全性和耐受性。
REVISIT纳入了422名患有复杂腹腔内感染(cIAI)、医院获得性肺炎(HAP)或呼吸机相关性肺炎(VAP)的住院成人患者。研究受试者被随机分配接受氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑（MTZ），或美罗培南(MER)加或不加粘菌素(COL)。
在意向治疗分析集中，接受氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑治疗的cIAI和HAP/VAP患者的临床治愈率分别为76.4%和45.9%。在临床可评价分析集中，临床治愈率分别为85.1%和46.7%。
在美罗培南加或不加粘菌素组中，cIAI和HAP/VAP患者的意向治疗人群的临床治愈率分别为74.0%和41.7%。在临床可评估的分析集中，临床治愈率分别为79.5%和54.5%。
在cIAI患者中，氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑的全因死亡率为1.9%，而美罗培南加或不加粘菌素的全因死亡率为2.9%。在HAP/VAP患者中，氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑组和美罗培南加或不加粘菌素组的全因死亡率分别为10.8%和19.4%。
ASSEMBLE研究进一步支持了这些结果，该研究发现，41.7%的氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑的患者因确诊的产生MBL的革兰氏阴性菌感染而在治愈试验(TOC)治疗中治愈，而在最佳可用疗法(BAT)中治愈的患者为0%。氨曲南-阿维巴坦患者出现的TEAEs与单独使用氨曲南的患者一致。接受氨曲南-阿维巴坦治疗的患者均未出现治疗相关的严重不良事件。
两项试验的数据还表明，联合治疗具有良好的耐受性，并且与单独使用氨曲南具有相似的安全性。
Emblaveo的上市许可在所有27个欧盟成员国有效。这还不包括冰岛、列支敦士登和挪威。据辉瑞称，Emblaveo的上市许可申请（MAA）计划在其他国家提交。辉瑞补充说，它拥有在美国和加拿大之外商业化这种抗生素组合的全球权利，在美国和加拿大，Emblaveo的权利由艾伯维持有。
参考来源：European Commission Approves Pfizer’s EMBLAVEO® for Patients with Multidrug-Resistant Infections and Limited Treatment Options
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