Akebia Therapeutics Inc. 于3月27日宣布，美国FDA已批准Vafseo(vadadustat)片剂用于治疗接受透析至少三个月的成人慢性肾病(CKD)引起的贫血。
贫血是指一个人缺乏足够的健康红细胞来向身体组织输送足够的氧气。它通常发生在慢性肾病患者中，因为他们的肾脏不能产生足够的红细胞生成素，这种激素有助于调节红细胞的产生。慢性肾病导致的贫血会导致疲劳、头晕、呼吸急促和认知功能障碍。如果不进行治疗，贫血会导致健康状况恶化，并与慢性肾脏病患者的死亡率增加有关。大多数患者目前使用标准的可注射红细胞生成刺激剂进行治疗。
Vafseo是一种每日一次口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，可激活对缺氧的生理反应，刺激内源性促红细胞生成素的产生，从而控制贫血。
该药物已于去年4月获得欧盟委员会批准，同年5月，获得英国药监局批准，用于治疗接受慢性维持性透析的成年患者慢性肾病相关的症状性贫血。2023年9月，该公司获得了澳大利亚治疗用品管理局对Vafseo相同适应症的批准。在日本，vadadustat于2020年8月获批上市，用于治疗依赖透析和非依赖透析的成年患者因慢性肾病引起的贫血。
去年2月，葛兰素史克研发的首款慢性肾病贫血成人口服药物Jesduvroq(daprodustat)获得FDA批准，用于作为已接受至少4个月透析的慢性肾性贫血成人患者。注意的是，Jesduvroq尚未被批准用于治疗未接受透析治疗的患者。同样地，目前Vafseo也未被批准用于非透析人群。
该批准基于随机、活性对照、非劣效性、开放标签的3期INNO2VATE-1（ClinicalTrials.gov标识符:NCT02865850）和INNO2VATE-2 （ClinicalTrials.gov标识符:NCT02892149）研究的数据。两项试验均评估了vadadustat治疗接受透析治疗的成人慢性肾病患者贫血的疗效和安全性。
研究参与者以1:1的比例随机接受口服vadadustat（起始剂量为300mg，每日一次（滴定至600mg）或darbepoetin alfa，皮下或静脉给药52周。
INNO2VATE-1纳入了在试验开始前16周内开始透析的透析依赖性慢性肾病（DD-CKD）患者，这些患者未经促红细胞生成素(ESA)治疗，以前使用过有限的ESA或一直使用ESA。INNO2VATE-2纳入了接受12周以上慢性维持性透析的患者，这些患者从先前的ESA治疗转变而来。
主要终点是从基线到主要评估期（24-36周）的血红蛋白（Hb）平均变化和52周后的主要心血管不良事件（MACE），定义为全因死亡率、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。另一个疗效终点是从基线到二次评估期（第40至52周）的血红蛋白平均变化差异。
这两项研究的结果显示，在纠正和维持DD-CKD成人患者的Hb水平方面，vadadustat治疗不劣于darbepoetin alfa（预先指定的非劣效性界限为-0.75g/dL）：
①在INNO2VATE-1试验中
治疗差异（第24至36周）：-0.3g/dL（95% CI，-0.5，-0.10）；
治疗差异（第40至52周）：-0.1g/dL（95% CI，-0.3，0.2）。
②在INNO2VATE-2试验中
治疗差异（第24至36周）：-0.2g/dL（95% CI，-0.2，-0.1）；
治疗差异（第40至52周）：-0.2g/dL（95% CI，-0.3，-0.1）。
两项研究的综合分析显示，在首次发生MACE的时间上，vadadustat不劣于darbepoetin alfa（危险比为0.96；95% CI ，0.83-1.11），符合预先指定的非劣效性标准1.25。这些结果与MACE终点的各个组成部分一致。
Vafseo最常见的不良反应是高血压和腹泻。处方信息还包括关于血栓性血管事件（包括MACE）风险增加的方框警告。与ESAs类似，预计Hb水平高于11g/dL会进一步增加死亡和动脉及静脉血栓事件的风险。
Vafseo有3种片剂规格：150毫克、300毫克和450毫克。建议使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量。
除了Vafseo之外，Akebia公司还希望扩大其管线，该管线已经包括两种用于治疗新生儿急性肾损伤和失明或早产儿视网膜病的临床前化合物。
参考来源：
Akebia receives FDA approval of Vafseo® (vadadustat) tablets for the treatment of anemia due to chronic kidney disease in adult patients on dialysis. News release. Akebia Therapeutics, Inc. March 27, 2024. Accessed March 28, 2024.
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