制药公司强生（Johnson & Johnson）于3月22日宣布，美国FDA已批准Opsynvi单片剂组合疗法，用于长期治疗世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的肺动脉高压（PAH）成人患者。
Opsynvi是内皮素受体拮抗剂（ERA）macitentan（马昔腾坦,10mg）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂tadalafil（他达拉非,40mg）的单片剂组合疗法，每日只需服用一次。值得一提的是，Opsynvi是第一个也是唯一一个用于肺动脉高压患者的每日一次单片联合疗法。
此前，FDA已批准马昔腾坦和他达拉非用于治疗肺动脉高压（PAH），马昔腾坦旨在可降低PAH临床恶化事件和住院风险，而他达拉非可改善PAH患者运动能力。
肺动脉高压是一种罕见的进行性危及生命的血管疾病，其特征是小肺动脉狭窄和肺循环血压升高。肺高压会造成呼吸困难、晕眩、昏厥、下肢水肿，肺高压患者会因为心脏负荷增加令运动能力急速下降，以及发生其他症状，可引致心脏衰竭而导致病患死亡。
2022年欧洲心脏病学会(ESC)/欧洲呼吸学会(ERS)临床指南建议，对于特发性PAH、遗传性药物相关性PAH或PAH相关性结缔组织病但无心肺合并症的低风险或中等风险患者，应进行ERA和PDE5抑制剂的初始联合治疗。
2015年，强生公司其选择性前列环素IP受体激动剂Uptravi首次获得美国FDA批准，用于PNH延缓疾病进展并降低因PAH住院的风险 。此前该药物以片剂获批，2021年，Uptravi以新制剂--静脉注射剂（IV）获FDA批准，允许暂时无法口服治疗的PAH患者进行不间断的治疗。
Opsynvi的获批，使得强生PAH产品组合覆盖所有指南推荐的PAH靶向路径：一氧化氮、内皮素和前列环素。
该批准得到了关键3期A DUE研究结果的支持，DUE是一项双盲、随机、活性对照、多中心、自适应、平行组研究，旨在比较成人肺动脉高压（世卫组织FC II或III）患者服用单片剂联合药物与马昔腾坦和他达拉非单药的疗效和安全性。3组试验纳入了来自全球16个国家/地区的76个研究点的初治患者或服用稳定剂量的ERA或PDE5抑制剂≥ 3个月的患者。
主要终点是在16周双盲治疗结束时肺血管阻力较基线的变化，如果马昔腾坦和他达拉非固定剂量联合治疗优于两种单药治疗，则认为达到了主要终点。治疗期结束后，患者转入为期24个月的开放治疗期。
结果显示，马昔腾坦和他达拉非单片联合治疗的肺血管阻力变化明显大于马昔腾坦（治疗效果，29%；95%置信限 [CL]，-18%至-39%；P <.0001）。马昔腾坦和他达拉非单片联合治疗的肺血管阻力变化也显著高于他达拉非（治疗效果，28%；95% CL，-20%至-36%；P <.0001）。
此外，Opsynvi单片剂组合疗法疗法的安全性与马西腾坦和他达拉非单一疗法的已知安全性一致，没有发现新的安全性问题。
根据FDA发布的信息，马昔腾坦和他达拉非的单片组合可用于未接受过治疗或已经服用ERA、PDE5抑制剂或两者兼而有之的PAH患者。 也可用于同时服用稳定剂量的马昔腾坦10mg和他达拉非40mg (20 mg x 2) 单独片剂的患者。
值得注意的是，由于存在胚胎-胎儿毒性风险，该组合片剂有黑框警告，并要求女性患者参加含马昔腾坦产品风险评估和缓解策略(REMS)计划。
此外，默沙东肺动脉高压在研药物sotatercept于去年6月在中国申报临床，且已获得受理。这是一款first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白，通过将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。
参考来源：
U.S. FDA Approves OPSYNVI® (macitentan and tadalafil) as the First and Only Once-Daily Single-Tablet Combination Therapy for Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH). Retrieved March 22, 2024.
Iapoce, C. Fixed-Dose Combination Pill Bests Monotherapy for Pulmonary Arterial Hypertension. HCPLive. March 6, 2023. Accessed March 22, 2024.
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